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【阔然开朗】Cancer Discov:儿童高级别胶质瘤多基因模型揭示亚型治疗特异性

2023年04月28日

儿童高级别胶质瘤(pHGG)是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,通常无法治愈,预后较差。
近期来自剑桥大学的Manav Pathania团队开发了16种pHGG亚型的模型,由针对特定大脑区域的不同突变组合驱动,分析发现,不同亚型对应不同程度的临床特征,如FGFR1、NF1、PPM1D和PIK3CA突变表现出更高的小脑和丘脑入侵水平,FGFR1、PDGFRA最常发生高度颅神经侵袭等。同时利用构建的模型来制定相应的新型治疗策略,主要选取PDGFRA (Avapritinib)、PIK3CA (Alpelisib)、FGFR1 (Infigratinib)、MEK (Trametinib)、MDM2 (Idasanutlin)及组蛋白乙酰化(Corin)等8种不同靶向药物。结果显示与PDGFRA 野生型相比,PDGFRA D842V细胞对Infigratinib和Corin更敏感;PDGFRA 野生型对Avapritinib更敏感,此外,FGFR1 N457K、PDGFRA C235Y等对Infigratinib表现出特异敏感性,提示PDGFRA突变状态可能是评估DMG模型治疗反应的重要因素。
该研究表明pHGG是一种高度异质性的肿瘤,基于遗传异质性的多种神经胶质瘤模型揭示了亚型异质性,并提供了亚型特异性潜在靶向治疗的依据。3.jpg

               
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