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梁爱斌教授:聚焦细胞治疗领域,看CAR-NK的现状与未来

2023年05月04日
来源:肿瘤资讯

春和景明,万象更新。2023年4月14日-16日,中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津隆重召开。作为近年来的研究热点,细胞治疗不断刷新在恶性血液肿瘤中的疗效数据,本次大会也公布了细胞治疗领域的诸多进展。【肿瘤资讯】特邀同济大学附属同济医院梁爱斌教授围绕嵌合抗原受体T(CAR-T)及CAR-自然杀伤(NK)的热点话题进行了观点分享。

专家简介

梁爱斌
博士生导师   血液肿瘤中心主任 同济医院副院长

中国病理生理学会实验血液学专业委员会副秘书长
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会全国常委
上海市医学会血液学分会侯任主任委员
上海市医师协会血液学分会副会长
上海市抗癌协会血液学分会副主任委员
上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
国家级有突出贡献中青年专家,享有国务院特殊津贴
“百千万人才工程”国家级人选
入选“上海市领军人才”计划;教育部“新世纪优秀人才”计划;上海市“新百人计划”;“医苑新星”及“科技启明星”;获得上海市“银蛇奖”二等奖及“曙光学者”;“2012年度全国卫生系统优秀工作者”;上海市优秀学科带头人,2018年度科学中国人称号;2019年国家卫健委脑卒中防治工程模范院长;第四届“国之名医,优秀风范”称号等多项荣誉。
主持国家自然科学基金项目7项,其中重点项目2项,科技中美重大合作项目1项,获得国家“863”项目1项,参与“973”项目2项。主持上海市科委自然科学基金,上海市卫生局科技发展基金等项。获教育部科技进步二等奖2项,上海市科技进步二等奖3项。发表论文200余篇,其中SCI收录53篇。

任重道远:中国CAR-T治疗蓬勃发展,但仍存诸多难点亟待攻坚

梁爱斌教授:自 2011年开始, CAR-T细胞疗法在全世界范围内开始开展临床实验。以此为起点,短短十年间,CAR-T细胞疗法在我国经历了兴起与蓬勃:中国的首个CAR-T临床注册试验始于2011年,但受限于当时的技术因素以及临床对于CAR-T认知的不足,这项研究并未很好地开展;直到2014~2015年,CAR-T相关研究才在我国大规模开展;2016年作为我国CAR-T研究的转折点,这一年中国的CAR-T注册临床试验数量已超过美国;再到2022年,中国CAR-T临床试验数量已超过五百多项。
从疗效来看,CAR-T治疗恶性血液肿瘤的疗效比较令人满意,但治疗实体瘤的疗效却差强人意。目前CAR-T细胞疗法主要面临以下几个问题:

  • 短期缓解率和长期复发率均较高:CAR-T细胞疗法的短期临床缓解率比较高,但是半年、一年、甚至两年的复发率仍然居高不下。

  • 可及性低:①CAR-T治疗需要具有一定临床经验的血液团队以及多学科团队的共同参与,治疗团队需要具备对于患者入组评估、CAR-T毒副反应防控以及患者远期随访等方面的丰富经验。②由于很多接受CAR-T治疗的患者在疾病早期便接受了多线化疗,其身体状况、功能状态都不太好,有些患者年龄较高、有些患者肿瘤负荷高、还有些患者体内存在着脏器功能异常,最终导致患者不能非常顺利地接受CAR-T治疗。

  • 价格较高:对于商品化CAR-T而言,其价格仍然居高不下,大多数患者还是承受不了高额的CAR-T治疗费用。 

因此,CAR-T细胞疗法虽然能够在短期内诱导非常好的缓解,但在长期生存、价格制定以及远期不良反应控制方面,还存在着一定的局限性。仍需要在CAR-T的结构改造、联合用药、毒副反应管控、全程管理等方面持续精进,使CAR-T的毒副反应进一步下降、远期疗效进一步提高,让更多患者能够实现长期生存。

殊途同归:CAR-NK与CAR-T作用机制不同,但均能为肿瘤治疗带来新生

梁爱斌教授:CAR-T和CAR-自然杀伤(NK)的概念提出(或实验室探索)时间相差不远,但在肿瘤杀伤的机理上,CAR-NK和CAR-T存在着一定的差异。同时与CAR-T相比,目前CAR-NK的细胞来源相对比较局限——CAR-NK的细胞制备来源主要是半相合的外周血或者脐带血。此外,CAR-NK还与CAR-T存在三大不同:

  • 转染率低:CAR-NK的CAR结构的转染效率相对比CAR-T更低。

  • 体内存活时间短:CAR-NK在体内的存活时间比较短,CAR-T最长可以存活几年,而CAR-NK在体内的存活时间基本上不会超过一周。因此,对于肿瘤患者而言,与CAR-T相比,CAR-NK细胞治疗的要求会更高一些。

  • 在体内很少增殖:与CAR-T遇到肿瘤以后增殖较快不同,CAR-NK在体内几乎很少增殖,仅能通过大量的NK细胞输注,达到瞬间的抗肿瘤效果。

上述三点是CAR-T和CAR-NK的最大不同,但与CAR-T相比,CAR-NK的毒副反应比较低、较为可控,可作为可靠的肿瘤细胞治疗手段。

砥砺前行:CAR-NK领域诸多探索持续进行

梁爱斌教授:CAR-NK的抗肿瘤机制与CAR-T有部分重叠,且机制更多;但其抗肿瘤的效率比CAR-T相对更低。从技术上来看,扩增和CAR结构转染是限制CAR-NK缩瘤效率的两大瓶颈。目前,研究者正在努力通过各种手段、科技来提高CAR-NK的转染率和杀瘤效率。梁爱斌教授所在团队去年已拿到科技部的重大研发项目——通过开发诱导多能干细胞(iPSC)来源的CAR-NK,进而找到提高杀瘤效率和提高转染率的方法,但目前仍在尝试中。
 
从理论上来讲,iPSC来源的CAR-NK仍存在着天然的缺陷——没有抗原刺激、缺乏体内生长环境,因此未来仍有很多路要走。尽管外周血来源和脐带血来源的CAR-NK制备相对容易,来源也较为固定,但如果上述技术瓶颈无法得到明显突破,CAR-NK的前景可能不如CAR-T明朗。


责任编辑:LUNA
排版编辑:qin.hu


               
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评论
2023年05月05日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年05月04日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
聚焦细胞治疗领域,看CAR-NK的现状与未来