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【直抒胸意】马骏教授：淋巴结站点区域可进一步为N2 NSCLC患者提示预后分层

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期非小细胞肺癌（NSCLC）可以通过手术治疗达到治愈，然而一部分患者仍然可能出现复发，为降低复发风险，需要采取针对性的术后辅助治疗。筛选适宜的辅助治疗获益人群，是精准治疗的追求。其中，作为TNM分期中的重要分层因素，淋巴结转移是评估患者是否能从辅助治疗中获益的关键指标。近期，一项发表于CANCER RESEARCH AND TREATMENT的回顾性分析评估了关于淋巴结分期的亚分类因素，以尝试为辅助治疗提供更精准的指导^[1]。【肿瘤资讯】特邀山西省人民医院马骏教授进行点评。

研究背景

淋巴结（LN）转移是NSCLC中的预后指标之一，极大地影响了医疗和外科治疗决策^[2]。AJCC 8^th版分期标准与AJCC 7^th一致，将N分期划分为四个级别^[3]，然而，国际肺癌研究协会（IASLC）基于转移性LN的数量和位置，提出了对pN1和pN2的进一步细分，以适应不同预后的患者^[3]。N2分期具有较高的异质性，在真实世界的临床实践中，仅依靠三个亚类无法准确划分患者预后分层。AJCC 9^th的推出，将进一步推出在临床和病理分期中都可提示预后的N分期划分，为临床提供更有效的指导。

除了基于LN站点进行亚类划分外^[4]，此前IASLC开展了一项探索性分析，根据AJCC 7^th分期系统对pN1和pN2组进行了细分^[5]，将基于LN区域的分类与目前使用的基于LN站点的分类结合起来，可能具有临床价值。本次研究中，研究者采取了基于LN区域的分类，根据涉及的区域数量，对目前使用的基于LN站点的N2分期进行了细分，并比较了单区域和多区域LN受累的pN2 NSCLC患者的长期生存结果。

研究设计

这项研究纳入了韩国首尔Asan医疗中心2006年1月至2019年12月间接受外科手术切除的10066例患者数据并进行回顾性分析，其中包括1378例pN2期NSCLC患者，在排除了非R0切除、亚肺叶切除、探查性开胸、远处转移、接受了新辅助治疗、术后30天内死亡的患者后，最终将996例患者纳入分析。

研究中，根据淋巴结站点数量，将pN2患者细分为4个类别：没有N1的单站pN2a1，有N1的单站pN2a2，单个区域的多站pN2b，以及多个区域的pN2b，N2的划分中包括了上纵隔、下纵隔、主动脉肺动脉和支气管旁的淋巴结区域。

研究结果

基线特征

研究中纳入的996例患者的中位年龄为63岁，其中男性607例（60.9%），腺癌患者747例（75.0%），鳞癌患者219例（22.0%）。手术类型方面，888例（89.2%）患者接受了肺叶切除术，65例（6.5%）患者接受了双叶切除术，43例（4.3%）患者接受了全肺切除术。

在整体队列中，pN2a1、pN2a2和pN2b分期患者分别有211例（21.2%）、394例（39.6%）和391例（39.3%），在391例pN2b分期患者中，125例（12.6%）和266例（26.7%）分别为单区域和多区域pN2b。术后，854例（85.74%）患者接受了辅助化疗。对比单区域和多区域pN2b分期患者之间的基线特征，其年龄、性别、pT状态、合并症数量、手术方法、组织学诊断、术后辅助治疗和时间变量在两组之间没有显著差异。对比单区域pN2b患者，多区域pN2b患者中进行肺叶切除术的比例显著更低（86.1%对96.8%，p=0.002）。

基于病理N分期的生存分析

中位随访时间为38个月，在随访期结束时，996例患者中有521例（52.3%）已经死亡，475例（47.7%）患者仍然存活。根据N分期对患者进行分析5年OS率，N2a1和多区域N2b组之间差异显著（60.3% vs. 34.6%，p<0.001），N2a2和多区域N2b组之间同样差异显著（51.0% vs. 34.6%，p<0.001），此外，单区域和多区域N2b组之间的5年OS率也存在显著差异（47.0% vs. 34.6%；p=0.007）。

N2a1组的无复发生存率（FFR）为47.4%，N2a2组为36.2%、单区域N2b组为35.5%，多区域N2b为17.7%，N2a1组与其他各组间存在显著差异（分别为p=0.012、p=0.015和p<0.001）。此外，N2a2和多区域N2b组之间（36.2%对17.7%，p<0.001）以及单区域和多区域N2b组之间的FFR也同样存在显著差异（35.5%对17.7%，p=0.001）。

基于淋巴结区域的N分期的预后价值

研究者进一步评估了基于淋巴结区域的划分标准的预后价值。对pN2 NSCLC患者进行了单变量和多变量Cox比例风险分析以确定独立的预后因素。

在单变量分析中，性别、年龄、病理节点因素、组织结构、病理肿瘤因素和辅助治疗是显著的预后因素，通过多变量分析评估上述细分描述因素的预后影响，同时调整年龄、性别、pT因素和辅助治疗等变量，结果显示，在pN2a组内，pN2a1和pN2a2组之间的OS存在显著差异（HR 1.34，95%CI 1.04-1.72，p<0.023）。此外，在pN2b分期患者中，单区域和多区域pN2b组之间的OS存在显著差异（HR 0.67，95% CI 0.49-0.90，p=0.009），N2a2和单区域N2b组之间的OS则没有显著差异（HR 1.59，95% CI 1.29-2.00，p<0.001）。

研究结论

在N2b NSCLC患者中，单区域淋巴结转移患者的预后对比多区域淋巴结转移的患者更好。结合基于站点的N分期和基于区域的分层标准，可以对患者进行更准确的预后分层，从而为pN2 NSCLC患者提供最合适的辅助治疗决策。

专家点评

马俊

山西省人民医院胸外科副主任（主持工作）、心胸党支部书记

肿瘤学博士、硕士研究生导师、美国迈阿密大学访问学者
中华医学会胸心血管外科分会青年委员
山西省医师协会胸外科医师分会副主任委员
山西省医师协会胸心血管外科医师分会副主任委员
山西省医学会胸心血管外科分会委员兼秘书、青委会副主任委员
山西省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
山西省抗癌协会纵隔肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会胸腺肿瘤整合康复专委会常务委员
山西省抗癌协会胸腔镜微创专业委员会常务委员
山西省医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国研究型医院协会胸外科专业委员会委员
中国抗癌协会中西医整合食管癌专委会委员
中国老年保健协会肿瘤精准诊疗专委会委员
山西省医疗纠纷调节委员会鉴定委员
多次荣获胸腔镜手术比赛山西省第一、晋冀蒙三省第一、全国十强。
主持科研项目多项，已发表SCI十余篇，发明专利3项。

N分期一直是TNM分期中的重要一环，体现了肿瘤的侵袭性，是对患者预后分层的重要因素。对于早期可手术NSCLC患者而言，术后病理分期是指导辅助治疗开展的关键，为了在尽量降低复发风险的同时，减少不必要的过度治疗，便需要更为精确地对患者预后进行分层。

N2分期指同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移，本次研究者在大样本回顾性研究中，指出了同属N2分期的患者中，单区域淋巴结转移患者的预后较多区域淋巴结转移患者更优。不过需要注意的是，如果淋巴结采集不准确，可能也会导致对淋巴结分期的误判，例如将单站点N2判断为多站点N2。

个体化围术期治疗的探索是当下早期NSCLC治疗中的热点，无论是围术期免疫治疗、靶向治疗还是术后放疗的应用，都需要结合患者的个体化因素进行指导。比较令人遗憾的是，本次分析主要针对术后辅助化疗，进入精准治疗时代后，围术期免疫治疗、靶向治疗的预后差异或许需要重新评估。期待未来关于早期NSCLC围术期精准化干预的更多探索成果。

参考文献

[1] Kim, Shi A., et al. "Differences in the Prognostic Impact between Single-zone and Multi-zone N2 Node Metastasis in Patients with Station-based Multiple N2 Non-Small Cell Lung Cancer." Cancer Research and Treatment (2024).
[2] Asamura H, Chansky K, Crowley J, Goldstraw P, Rusch VW, Vansteenkiste JF, et al. The
international association for the study of lung cancer lung cancer staging project: proposals
for the revision of the N descriptors in the forthcoming 8th Edition of the TNM
Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015;10:1675–84.
[3] Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition lung cancer stage
classification. Chest. 2017;151:193–203.
[4] Pisters KM, Darling G. The IASLC Lung Cancer Staging Project: "the nodal zone". J
Thorac Oncol. 2007;2:583–4.
[5] Rusch VW, Crowley J, Giroux DJ, Goldstraw P, Im JG, Im JG, et al. The IASLC Lung
Cancer Staging Project: proposals for the revision of the N descriptors in the forthcoming
seventh edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol. 2007;2:603–12

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审批编号：CN-146230
过期日期：2025-1-25

责任编辑：肿瘤资讯-Yuon
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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