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李志铭教授:复发/难治性疾病极具挑战,NK/T细胞淋巴瘤当前治疗及未来展望

2023年04月26日
来源:肿瘤资讯

春和景明,万象更新。2023年4月14日~16日,中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津隆重召开。NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的恶性淋巴瘤,通常发生在鼻腔、咽喉、肺和胃肠道等部位,该病病因和发病机制尚不完全明确。本次大会也分享了NK/T细胞淋巴瘤相关前沿资讯。会议期间,【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授针对NK/T细胞淋巴瘤治疗进展和未来诊疗展望进行观点分享,特将内容整理如下。

专家简介

李志铭
主任医师  博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任医师
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长
广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委
广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

道阻且长:复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤展开诸多探索

NK/T细胞淋巴瘤是比较特别的一种疾病,多发于东南亚、中南美洲,欧美发病率较低。我国南方NK/T细胞淋巴瘤患者有较大临床治疗需求。我院最常见的T细胞淋巴瘤为NK/T细胞淋巴瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)10%~20%,是发病较多的一种疾病。
 
NK/T细胞的内科一线治疗是基于左旋门冬酰胺酶或培门冬酶的化疗方案,既往国际上开展了诸多探索,如日本、韩国比较推崇SMILE方案,但随后该方案受到我国GEMOX或P-GEMOX方案的挑战,我国方案更适合门诊治疗。总的来说,早期患者仍需接受以放疗为主的治疗,特别对于没有不良预后因素的患者,应用放疗可能达到治愈。
 
复发/难治性(R/R)疾病仍较为棘手,绝大部分R/R患者已接受过含门冬酰胺酶的治疗,门冬酰胺酶治疗相关过敏反应随着患者用药时间和疗程的增多会逐渐明显,并且R/R时的疗效较前大打折扣。NK/T细胞淋巴瘤对放疗较为敏感,因此发生难治/复发后,临床依然会考虑应用放疗。但R/R阶段更需要以全身治疗为主的治疗方案,血液领域在这个方面展开了许多探索。
 
随着EB病毒在NK/T细胞淋巴瘤发病中的重要作用被揭露,免疫治疗逐渐发挥了重要作用。近年来,PD-1抑制剂在血液肿瘤领域蓬勃发展,单药治疗在NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤,EBV阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤中均取得了不错的结果。我中心黄慧强教授在PD-1/PD-L1抑制剂方面展开了许多研究,根据相关研究结果,PD-L1抑制剂单药治疗R/R NK/T细胞淋巴瘤客观有效率(ORR)达41.7%,患者中位总生存(OS)达19.7个月。此外,黄教授在PD-1抑制剂联合西达本胺的研究中也得到了积极结果,既往组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)单药治疗NK/T细胞淋巴瘤总体反应率不高,而将它与PD-1抑制剂进行联合的“Chemo-free”方案,通过对异常表观遗传学的调整与免疫治疗,能够取得优异结果,该研究方案也在国内多家医院得到临床应用。
 
在对R/R NK/T细胞淋巴瘤的治疗探索中还有不少新药涌现。比如PI3K抑制剂林普利塞在T细胞淋巴瘤中也开展了研究,入组患者中包括NK/T细胞淋巴瘤患者。黄慧强教授牵头的米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的国内多中心研究也取得了优秀结果,使米托蒽醌脂质体获批PTCL的治疗,研究中包括一些NK/T细胞淋巴瘤患者,单药治疗取得了不错的效果。由于新型药物及治疗方案的有效性,目前临床逐渐开始将后线药物应用于前线治疗,包括目前正在进行的研究,将PD-1抑制剂联合西达本胺应用于初治患者,而后序贯P-Gemox,是否会取得更佳效果有待证实。总之,晚期患者治疗较为困难,有效治疗方案及减少复发、更加安全的方案仍在不断探索。希望未来对NK/T细胞淋巴瘤疾病本质更深入的认识能够帮助临床了解疾病信号传导通路和免疫微环境情况,从而达到更多的治疗突破。

行则将至:治疗观念转换,指引未来努力方向

NK/T细胞淋巴瘤患者需要接受整体、综合治疗。这种疾病对放疗较为敏感,在没有不良预后因素的情况下,单用放疗可能达到治愈。与此同时,内科治疗中也逐渐出现了一些新药,对NK/T细胞淋巴瘤能取得不错疗效。既往传统观点认为蒽环类药物阿霉素不应用于一线治疗,但蒽环类药物米托蒽醌脂质体不仅在R/R阶段取得了不错疗效,其联合门冬酰胺酶的小样本一线治疗研究也获得了良好效果。因此,未来治疗发展方向之一就是新兴后线治疗方案向前线的运用。至于在药物排兵布阵、药物适应证等方面,仍有许多工作有待进行,非常值得临床对此进行探索。


责任编辑:chell
排版编辑:qin.hu


               
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评论
2023年04月26日
樊丽萍
威海市中心医院 | 肿瘤内科
NK/T细胞淋巴瘤患者需要接受整体、综合治疗。这种疾病对放疗较为敏感,在没有不良预后因素的情况下,单用放疗可能达到治愈。
2023年04月26日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
复发/难治性疾病极具挑战,NK/T细胞淋巴瘤当前治疗及未来展望
2023年04月26日
杨大夫
阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科
NK/T细胞淋巴瘤患者需要接受整体、综合治疗。这种疾病对放疗较为敏感,在没有不良预后因素的情况下,单用放疗可能达到治愈。