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MRD状态与MM的至下次治疗时间有关

2023年04月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据发表在Blood Cancer Journal上的一项研究，微小残留疾病（MRD）阴性可以预测多发性骨髓瘤（MM）患者更长的至下次治疗时间（TTNT）。

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研究目的

既往很少有研究通过监测MRD达到10^-6的灵敏度来评估对预后的影响，而且既往只有少数研究使用二代测序技术（NGS）来检测MRD。本研究试图确定MRD在临床试验之外的效用，以及功能成像和顺序MRD检测的互补作用。研究者研究了符合移植条件的MM患者，这些患者按照不同的风险组接受多种治疗方案，在自体干细胞移植（ASCT）后第100天接受了MRD评估，NGS的灵敏度至少为10^-6。

研究结果

本研究共有353名被诊断为MM的患者进行了MRD评估。分析中排除了141名未接受ASCT治疗的患者和26名未接受ASCT作为一线治疗的患者。其余186名患者被纳入分析。

平均而言，患者在接受ASCT后92天接受评估，从最初诊断开始的随访时间中位数为39.8个月。诊断时的中位年龄为62.5岁。18名（11.3%）患者为R-ISS III期，根据遗传风险分类，34名患者（19.2%）具有高风险的细胞遗传学特征。在第100天，119名（64.0%）患者达到完全缓解（CR）或更好，48名（25.8%）达到非常好的部分缓解（VGPR），16名（8.6%）达到部分缓解（PR），1名（0.5%）达到最小缓解，2名（1.1%）疾病进展。

在ASCT后第100天，患者接受了PET-CT和二代测序的MRD评估。研究人员发现，24.2%的患者在第100天达到MRD阴性。MRD阴性是预示TTNT延长的最佳因素。在多变量分析中，调整了R-ISS分期、IMWG反应类别、细胞遗传风险状态和MRD阴性，在10^-6时达到阴性是延长TTNT的最强预后因素（HR=0.35，95% CI 0.12~1.03，p=0.06；表3）。

表3 至下次治疗时间（TTNT）和总生存率（OS）的单变量和多变量Cox比例危险模型

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在10^-6时MRD达到真正阴性的患者和那些在LOD或LOQ以下可检测到疾病的患者之间，TTNT和OS都没有明显的差异。然而，鉴于本研究分析的事后性质和有限的数据集规模，研究者不能排除生存结果的可能差异。

根据MM亚型、修订的国际分期系统分期或细胞遗传风险，MRD阴性率没有在TTNT观察到差异。无论基线特征如何，只有持续MRD阴性的患者才有更长的TTNT。

在第100天，共有136名患者有PET-CT结果。MRD和PET-CT结果之间的一致性很差（Kappa=0.10，95% CI 0.02~0.17；），主要是由于PET-CT在MRD阳性患者中是阴性的。在102名MRD阳性的患者中，只有23名（22.6%）PET-CT阳性。有2名患者的PET-CT呈阳性，MRD检测呈阴性，但在撰写本文时都没有疾病进展，随访时间分别为33.8月和19.7月。

在第100天时，MRD和PET-CT均为阴性的患者，其TTNT显著延长。MRD和R-ISS分期的结合也与预后有关。在第100天是I期和MRD阴性的患者，TTNT延长。

最后，MRD状态与细胞遗传学风险相结合也可以预测预后，因为被归类为低风险（MRD阴性和标准风险细胞遗传学）的患者也有更好的TTNT和OS。

研究总结

本研究分析表明，能够检测更深层次的缓解，可以区分出具有优越预后的患者亚群。达到10^-6的深层次的MRD阴性是一个强有力的预后因素，即使与在较低阈值下达到阴性的患者相比也是如此。

本研究的结果增加了使用MRD改进IMWG对完全缓解定义的证据，以及它作为临床试验的强大预后标志物的作用。持续的MRD阴性可以预测更好的TTNT和OS，可能可以克服高风险特征。同时本研究提出了关于MRD驱动治疗的重要问题。最后，在MRD阴性的患者中进行PET-CT似乎没有什么优势，因为PET阳性在这组患者中很少见，而且结果似乎更依赖于MRD。

未来需要更多的前瞻性研究来确定MRD评估的最佳时机，结合不同类型评估的作用，进一步确定获得持续MRD阴性的益处。

参考文献

Rodrigo Fonseca,Mariano Arribas,et al. Integrated analysis of next generation sequencing minimal residual disease (MRD) and PET scan in transplant eligible myeloma patients. Blood Cancer Journal (2023) 13:32 ; https://doi.org/10.1038/s41408-023-00794-x

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年04月09日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享，受益良多

2023年04月09日

潘雪峰

中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 | 肿瘤科

好好学习，天天向上

2023年04月08日

杨春梅

东营市人民医院 | 肿瘤内科

微小残留疾病（MRD）阴性可以预测多发性骨髓瘤（MM）患者更长的接受下一次治疗的时间（TTNT）