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【2023SGO LBA】RUBY研究：dostarlimab联合化疗获PFS改善，或为原发性晚期或复发性EC新标准方案

2023年03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第54届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会已于3月25日在美国佛罗里达州坦帕盛大召开。本次大会的【科学全体会议Ⅵ（LBA2）】专场将重磅公布Ⅲ期RUBY研究中dostarlimab联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的疗效数据。【肿瘤资讯】在此为您报道关键摘要内容。

Dostarlimab联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌：安慰剂对照随机Ⅲ期RUBY试验（ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031）

背景

卡铂+紫杉醇（CP）是原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的一线标准治疗，但中位总生存期（OS）小于3年。化疗和免疫检查点抑制剂的组合改善了多种肿瘤的临床结局。Dostarlimab是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，被批准单药治疗既往含铂方案治疗中或治疗后疾病进展的复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）的EC患者。

目的

本研究评估了与单独使用CP相比，dostarlimab联合CP治疗原发性晚期或复发性EC的疗效和安全性。

方法

RUBY研究（NCT03981796）是一项Ⅲ期、全球、随机、双盲、多中心、安慰剂（PBO）对照试验。研究纳入复发性或原发性晚期（Ⅲ期或Ⅳ期）EC患者。影响因素是MMR/微卫星稳定性状态、既往盆腔外放疗和疾病状态。患者按1:1随机分配接受dostarlimab（500mg）或PBO+卡铂（AUC = 5）+紫杉醇（175mg/m2），Q3W，6个周期，随后接受dostarlimab（1000mg）或PBO，每6周一次单药治疗长达3年。主要终点是研究者根据RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS）和OS。图形法用于假设检验dMMR/MSI-H人群中的PFS及总体人群的PFS和OS。此外，还对错配修复功能正常（MMRp）/微卫星稳定（MSS）人群中的PFS进行了预先指定的探索性分析。同时评估了安全性。

图1 研究设计

结果

dostarlimab+CP组共纳入245例患者，PBO+CP组共纳入249例患者，其中23.9%患者为dMMR/MSI-H（dostarlimab+CP组53例；PBO+CP组65例），47.8%为复发性疾病，18.6%和33.6%的患者分别为原发性Ⅲ期和Ⅳ期疾病。

表1 患者基线特征

在dMMR/MSI-H（HR = 0.28；95%CI：0.162 ~ 0.495；P<0.0001）和总体人群（HR = 0.64；95%CI：0.507 ~ 0.800；P <0.0001）中，dostarlimab+CP组的PFS明显长于PBO+CP组。

图2 dMMR/MSI-H人群的PFS

图3 总人群的PFS

OS数据虽然尚不成熟，但在所有人群中均观察到有利趋势。

图4 总人群的OS

安全性方面，两组中最常见的治疗急性不良事件（TEAEs）是恶心、脱发和乏力。dostarlimab+CP和安慰剂组分别有17.4%和9.3%的患者因TEAEs而停止使用dostarlimab或PBO。dostarlimab+CP的安全性与单药治疗基本一致。

表2 安全性结局

结论

与单独使用CP相比，dostarlimab+CP在dMMR/MSI-H和总体人群中显示出持续显著且具有临床意义的PFS获益。在MMRp/MSS人群中也观察到了PFS的临床相关益处。在所有人群中都观察到了OS改善的早期趋势。dostarlimab+CP或为初诊原发性晚期或复发性EC患者的新标准治疗方案。

参考文献

Ursula A. M, et al. Dostarlimab in combination with chemotherapy for the treatment of primary advanced or recurrent endometrial cancer: a placebo-controlled randomized phase 3 trial （ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY）. 2023 SGO Annual Meeting on Women's Cancer Abstracts, LBA.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine