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谁是影响晚期NSCLC患者一线免疫联合化疗疗效的重要因素？

2023年03月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICIs）和化疗联合治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗选择，但与免疫联合化疗疗效相关的因素尚未得到充分研究。近日，《J Thorac Oncol 》（IF=20.121)发表了一项大型回顾性研究，该研究旨在对晚期NSCLC患者中影响免疫联合化疗疗效的因素进行分析，研究结果对临床决策和试验设计具有一定的参考意义。

这是一项多中心、回顾性研究，纳入四个国际医学中心（丹纳-法伯癌症研究所（DFCI）、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）、伦敦帝国理工学院（ICL）和马萨诸塞州总医院（MGH））的1285例接受一线免疫联合化疗（chemoimmunotherapy，CIT)的晚期NSCLC患者（非EGFR/ALK基因突变）。

中位随访24.1个月 (95% CI: 22.6-25.1)，1285例患者整体队列的客观缓解率 (ORR) 为37.8% (95% CI: 35.2-40.5%)，中位无进展生存期 (mPFS) 为5.8个月 (95% CI: 5.5-6.2)，中位总生存期 (mOS) 为14.1个月 (95% Cl: 13.0-15.8)。

临床病理因素对晚期NSCLC患者CIT疗效的影响

为了评估影响CIT疗效的临床病理因素，研究者对年龄，性别，东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS)，吸烟，肿瘤组织学，基线中性粒细胞-淋巴细胞比率 (dNLR)，PD-L1表达水平、致癌驱动因素与患者结局的相关性进行了分析（图1和图2）。

与≥70岁患者相比，<70岁患者进行CIT治疗后的ORR（40.1% vs 34.5%，P=0.046）、mPFS
（6.0 vs 5.7个月，P=0.04）以及mOS
（15.0 vs 13.5个月，P=0.03）均显著更好；
不同性别间CIT治疗的ORR无显著差异。但与男性相比，女性的mPFS（6.7 vs 5.0个月，P=0.02）和mOS（16.1 vs 12.6个月， P=0.01）显著更长；
ECOG PS评分越低（≥2 vs 1 vs 0），ORR（ 24.4%vs 38.5% vs44.6%，P<0.001）、mPFS（ 3.2 vs 5.7 vs 7.4个月，P<0.001）以及mOS（7.4 vs 13.5 vs 19.4个月，P<0.001）均显著更优；
dNLR值越低（dNLR 3.34-36.8 vs dNLR 2.11- 3.33 vs dNLR 0.10-2.10），ORR（28.6% vs 38.2% vs 48.6%，P<0.001）、mPFS（3.5 vs 6.4 vs 8.0个月，P<0.001）以及mOS（7.9 vs 15.0 vs 23.9个月，P<0.001）均显著更优；
PD-L1表达水平越高（TPS<1% vs TPS 1%-49% vs TPS 50%-89% vs TPS≥90%），ORR（32.7% vs 37.5% vs 51.6% vs 61.7%，P<0.001）、mPFS(5.0 vs 6.1 vs 6.8 vs 13.0个月，P<0.001）以及mOS（12.9 vs 14.6 vs 34.7 vs 23.1个月，P=0.009）均显著更优；
肿瘤组织学亚型（鳞状与非鳞状）、吸烟状态未影响CIT治疗后的生存获益。

图1 不同临床病理因素对ORR的影响

图2 不同临床病理因素对PFS(图B)和OS(图C)的影响

突变状态对晚期NSCLC患者CIT疗效的影响

研究者对KRAS 、TP53 、STK11 、KEAP1 和 SMARCA4 突变对非鳞状NSCLC患者CIT结局的影响进行了分析（图3和图4）。

与KRAS 野生型比较，KRAS 突变对CIT治疗后的ORR、mPFS以及mOS均无影响；
与TP53野生型比较，TP53 突变的ORR显著更高（42% vs 31%，P=0.001）和mPFS（6.1 vs 5.5个月，P=0.02）显著更优，但mOS无显著延长（15.6 vs 13.1个月，P=0.13）
与野生型比较，STK11、KEAP1和SMARCA4突变患者CIT治疗后ORR、mPFS以及mOS均显著更差；
在KRAS野生型NSCLC中，KEAP1和SMARCA4突变与CIT治疗后mPFS和mOS显著缩短相关，但STK11突变对mPFS或mOS无显著影响；在KRAS突变NSCLC中，STK11、KEAP1和SMARCA4突变患者CIT治疗后ORR、mPFS以及mOS均显著更差。

图3 不同基因突变对ORR的影响

图4 不同基因突变对PFS(图B)和OS(图C)的影响

TMB（肿瘤突变负荷）对晚期NSCLC患者CIT疗效的影响

来自DFCI和MSKCC两个医学中心的789例接受一线CIT治疗的NSCLC患者（包括鳞状和非鳞状组织学肿瘤）检测了TMB值。

与TMB值<第90百分位数比较，TMB值≥第90百分位数（极高TMB值，对应于DFCI中心TMB≥19.3mut/Mb以及MSKCC中心TMB≥19.0mut/Mb）经CIT治疗后ORR、mPFS和mOS均显著改善（图5）。

图5 TMB值对ORR、PFS和OS的影响

最后，研究者还进行了多变量分析，结果显示对于进行CIT治疗的晚期NSCLC患者，ECOG PS良好、dNLR较低、TMB非常高（≥第90百分位数）、PD-L1 表达水平高与PFS和OS改善独立相关。

研究者提到，极高的TMB水平与CIT获益之间存在相关性，高TMB值或可作为NSCLC患者CIT疗效的新的生物标记物。

研究结论

在晚期NSCLC中，患者体力状态较好、dNLR较低、PD-L1表达较高、极高TMB和STK11/KEAP 1/SMARCA 4野生型状态与一线免疫联合化疗之后后临床结局改善相关。

参考文献

Joao V Alessi,et al.Clinicopathologic and Genomic Factors Impacting Efficacy of First-Line Chemoimmunotherapy in Advanced NSCLC.J Thorac Oncol . 2023;S1556-0864(23)00121-1.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY