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遇到老年霍奇金淋巴瘤，搞清这些问题很重要

2023年03月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着人口老龄化加速，老年人群攀升，老年霍奇金淋巴瘤（HL）的疾病负担也日益加重。当遇到老年HL患者，我们在临床诊疗中应关注或弄清哪些问题？

迄今，大多数淋巴瘤患者可通过化疗联合放疗实现治愈，而复发或难治性患者也可通过干细胞移植和维布妥昔单抗这样的新药行挽救治疗，获得第二次治愈的机会^[1]。然而，老年淋巴瘤患者病情较为复杂，常合并心脑血管、糖尿病等多种慢性疾病，同时对治疗的耐受性较低。

那么遇到老年霍奇金淋巴瘤（HL）时，我们要弄清哪些问题来帮助临床诊疗？

一．NCCN指南：老年人适合哪些低毒有效的疗法？

目前对于“老年（elderly）”的定义尚无统一标准，如国际老年肿瘤学会（SIOG）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）将老年定义为≥70岁，而在NCCN霍奇金淋巴瘤指南中老年人定义为＞60岁^[2,3]。

针对老年（＞60岁）cHL患者，NCCN霍奇金淋巴瘤指南（2020.V2版）推荐，可考虑下列方案进行治疗，以减少或最小化治疗毒性。有条件的情况下，建议参加临床试验^[3]。推荐的具体方案为：

对于Ⅰ-Ⅱ期伴良好预后因素的老年患者，主要治疗选择方案包括：

ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）±AVD+放疗
CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）+放疗
VEPEMB（长春碱、环磷酰胺、泼尼松龙、甲基苄肼、依托泊苷、米托蒽醌和博来霉素）±放疗

其中，ABVD+放疗是首选方案。

对于Ⅰ-Ⅱ期伴不良预后因素或Ⅲ-Ⅳ期的老年患者，主要治疗选择包括：

AVD（多柔比星、长春碱、达卡巴嗪）
CHOP±放疗
PVAG（泼尼松、长春碱、多柔比星和吉西他滨）±放疗
VEPEMB±放疗
其他新型药物

需注意的是，尽管ABVD用于年轻患者通常耐受性良好，但该方案中的博来霉素可能在老年人群中诱导肺毒性（BLT）^[4] ，需谨慎使用。

对于复发或难治性疾病的老年患者，应该使用对HL有已知活性的新型非化疗药物或是克服老年患者治疗方案局限性的重要策略；推荐参加临床试验或采用单药进行姑息治疗，例如维布妥昔单抗等新型药物^[3]。

值得欣喜的是，首款靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗在今年获得了国家药品监督管理局批准上市，用于治疗CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性cHL的成人患者。

作为血液肿瘤治疗中的ADC典范，维布妥昔单抗显示出了卓越的疗效和良好可控的安全性，可以说为老年cHL患者带来了福音和优异选择。

维布妥昔单抗的SG035-0004研究显示，对于复发或难治性sALCL患者，维布妥昔单抗治疗可使97%患者实现肿瘤缩小，5年总生存（OS）率达60％；SG035-0003研究显示，对于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，维布妥昔单抗治疗可使94%患者实现肿瘤缩小，中位OS长达40.5个月。C25007研究显示，对于非干细胞移植（SCT）候选的复发或难治性cHL患者，维布妥昔单抗治疗的客观缓解率（ORR）达50%^[5]。

二．如何管理老年淋巴瘤患者？看ESMO共识推荐

年龄的增长会导致健康状况下降，这是公认的。年龄增长不仅与较高的合并症患病率、功能下降、认知障碍、抑郁情绪、日常生活活动（ADL）依赖相关，还与治疗毒性（不良反应）发生率和治疗相关死亡率（TRM）增加相关^[2]。

就老年（＞60岁）经典型HL（cHL）患者而言， B症状常见，体能状态差，混合细胞型组织学亚型、EB病毒阳性（EBV +）疾病、合并症也较常见，整体生存预后较差；此外，对治疗的耐受性低，标准化疗方案可能引起治疗毒性和TRM增加^[3-4]。

对于老年淋巴瘤患者的管理，ESMO共识推荐要评估他们的健康状况和生活质量^[2] （表1）。

专家小组推荐应将老年评估纳入临床试验和临床实践中，在临床实践中，可通过如G8问卷这样的筛选工具进行老年健康状况评估。这个筛选工具的使用简单，用时约5分钟，通过年龄和其他7个与营养相关的项目来进行健康判断^[6]。此外，共识推荐应将生活质量视为生存的预后指标之一，平衡好生存时长和生存质量；鼓励将日常生活活动量表(ADL)和工具性日常生活量表（IADL）用于临床治疗过程中；在老年人群的临床试验中，生活质量也应作为主要终点。

表1 ESMO对老年淋巴瘤管理的推荐

三．中国老年HL负担堪忧，亟需针对性的研究

中国淋巴瘤负担数据^[1]显示，HL的年龄标化发病率（ASIR）随着年龄的增长而逐渐增加，在＜60岁年龄组不足1/10万，在70~74岁年龄组达到峰值（1.33/10万）；与ASIR变化趋势相似，HL的年龄标化死亡率（ASMR）随着年龄的增长也呈上升趋势，在80~84岁年龄组增至超过1/10万，在＞95岁年龄组达到峰值（1.14/10万，图1）。

值得注意的是，中国HL发病率的峰值是在70~74岁的老年人，与美国HL发病年龄峰值在21~30岁截然不同^[1]。

图1 按年龄分层的2016年中国霍奇金淋巴瘤年龄标化的发病率和死亡率

目前，国内外针对老年患者的研究数据有限，只有5％的血液恶性肿瘤试验专门针对老年患者^[2]。就HL而言，约三分之一HL患者为老年人，但在目前的HL临床试验中却仅有5%~10％患者≥60岁^[4]。

可见，当老年遇上HL，实属“雪上加霜”！

鉴于老年HL患者病情复杂、预后较差，临床医生遇上老年HL，应仔细评估患者的健康状况和生活质量，基于指南推荐进行个体化治疗或使用新药。我们也期待未来有更多专门针对老年HL患者的研究，探索和发现更多有效、低毒的治疗方法，进而满足其巨大的治疗需求！

参考文献

[1] Liu W, Liu J, Song Y, et al. Burden of lymphoma in China, 2006-2016: an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016[J]. J Hematol Oncol. 2019;12(1):115.

[2] Buske C , Hutchings M, Ladetto M, et al. ESMO Consensus Conference on malignant lymphoma: general perspectives and recommendations for the clinical management of the elderly patient with malignant lymphoma[J]. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):544-562.

[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Hodgkin Lymphoma（Version 2.2020）.

[4] Böll B, Görgen H. The treatment of older Hodgkin lymphoma patients[J]. Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):82-92.

[5]注射用维布妥昔单抗中国说明书.2020年5月12日.

[6] A. G. Pallis te al. EORTC workshop on clinical trial methodology in older individuals with a diagnosis of solid tumors[J]. Annals of Oncology 22: 1922–1926, 2011

材料审批编号：VV-MEDMAT-23831

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal

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