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【2023 ASCO GI】于吉人教授：中国真实世界研究再添力证！瑞派替尼治疗晚期GIST安全有效，尽早应用获益更大

2023年01月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年1月19日至21日，开年首场肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于美国旧金山盛大举行，一如既往地带来消化道领域最新进展。胃肠间质瘤（GIST）领域也有多项研究备受关注。瑞派替尼作为目前国内唯一获批的四线治疗药物，其真实世界研究数据是临床探讨的热点话题，由浙江大学医学院附属第一医院于吉人教授牵头开展的一项多中心真实世界研究，探索了瑞派替尼在中国晚期GIST患者中的疗效和安全性，研究结果与既往中外随机对照试验（RCT）一致。【肿瘤资讯】特邀于吉人教授深度分享研究结果，阐释临床意义。

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瑞派替尼广泛应用，中国真实世界研究更好助力临床

于吉人教授：大家知道，基于国际多中心Ⅲ期INVICTUS研究和中国四线桥接研究，瑞派替尼已经在中国获批，成为目前国内唯一获批用于晚期GIST四线治疗的药物。尽管瑞派替尼在临床治疗中的应用日益广泛，但是其在中国真实世界中的报道仍然较少。因此，基于浙江省胃肠间质瘤专业委员会的平台，我们发起了这项在浙江省全省开展的瑞派替尼真实世界研究。这是全国较早开展的区域性的瑞派替尼真实世界数据分析，旨在探索瑞派替尼在中国晚期GIST患者中的疗效和安全性；此外，北京、广州以及全国的瑞派替尼真实世界研究亦在同期积极开展。希望我们这项研究能为中国GIST患者的管理和瑞派替尼的规范化使用提供更多证据和参考。

中国真实世界研究再证疗效与安全，瑞派替尼尽早应用带来更大获益

于吉人教授：在我们这项真实世界、多中心、观察性研究中，共纳入23例接受瑞派替尼治疗的晚期GIST患者，其中21例纳入疗效分析。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。中位治疗线数为4线，48%的患者ECOG评分≥2，原发灶部位以小肠为主 (61.9%)。

在疗效方面，我们观察到主要终点中位PFS 为7.1个月，与既往瑞派替尼的关键性研究保持一致（图1）。我们也根据原发基因突变状态进行了分层分析，结果显示KIT外显子11突变患者的中位PFS 为7.1个月，而 KIT 9突变患者为3.9个月，提示瑞派替尼对于KIT外显子11突变患者较外显子9突变患者的疗效更优。

图1.PFS的KM曲线。（a）总体患者的PFS；（b）既往治疗≤2线患者的PFS；（c）既往治疗≥3线患者的PFS；（d）前线治疗进展后≤1个月换用瑞派替尼和＞1个月换用瑞派替尼患者的PFS

此外，在真实世界环境下，受限于经济等方面的因素，患者在瑞派替尼标准剂量（150 mg QD）进展后均没有加量到150 mg BID，总体中位OS为12.0个月（图2），患者的ORR和DCR分别为9.52%和85.71%。

图2. OS的KM曲线。（a）总体患者的OS；（b）既往治疗≤2线患者的OS；（c）既往治疗≥3线患者的OS；（d）前线治疗进展后≤1个月换用瑞派替尼和＞1个月换用瑞派替尼患者的OS

这项研究的亮点之一即是对于换药时机也进行了分析，在前线治疗进展后1个月内换用瑞派替尼的患者，相比超过1个月再使用瑞派替尼的患者，中位PFS呈现更好的改善趋势（NR vs 5.0m，P=0.054），中位OS也显著延长（NR vs 8.3个月，P＜0.05）；提示疾病进展后及早换用瑞派替尼可以为患者带来更好的临床获益（图1，图2）。

该研究中，瑞派替尼也展现出了良好的安全性和耐受性。安全性分析集显示，不良反应以1~2级为主，脱发和乏力是任何级别中最常见的治疗期间不良事件（TEAE，各30.43%）；而腹痛和淋巴细胞计数降低（各8.70%）是最常见的3级TEAE；没有观察到4/5级TEAE（表1）。

表1. 不良事件

基于上述研究结果可见，在中国真实世界环境下，瑞派替尼治疗晚期GIST患者的疗效和安全性与全球RCT研究结果是一致的。晚期GIST患者疾病进展往往是非常迅速的，因此把握换药时机至关重要，从研究数据可以看到，疾病进展后及早换用瑞派替尼治疗为晚期GIST患者带来了更显著的临床获益，提示在临床实践中瑞派替尼应尽早使用，以期为患者带来更大生存获益。此外，我们这项研究中的患者由于种种原因，在150mg QD剂量进展后并没有加量到150 mg BID，但事实上，INVICTUS研究证实，接受瑞派替尼四线标准剂量失败后加量治疗仍然能够带来临床获益，这也是瑞派替尼四线治疗进展后，CSCO指南和NCCN指南推荐的后续治疗策略。总体而言，这项真实世界研究进一步验证了瑞派替尼在中国人群中的良好疗效以及既往研究数据的可靠性、可重复性，为临床中瑞派替尼的应用提供了更为充分的循证医学证据。

始于精准不止于精准，瑞派替尼更多可能备受期待

于吉人教授：GIST是精准靶向治疗的“典范”，其主要基于基因分型进行药物选择。伊马替尼治疗进展后，由于耐药机制的差异，按照不同的基因分型进行治疗已成为探索热点。那么，瑞派替尼与基因分型的关系如何？从今年ASCO GI上刚刚公布的中国二线桥接数据可以看到，针对KIT外显子11突变人群，瑞派替尼相比舒尼替尼可以降低疾病进展或者死亡风险54%。因此，未来我们对于伊马替尼耐药间质瘤需要按照基因型进行精准化治疗，以更好地指导临床。

此外，作为外科医生，针对瑞派替尼治疗疗效良好的患者，我们是否要进行手术、如何进行手术等问题，期待全国同道能够携手开展相关的前瞻性研究加以探讨，以获得更多数据和证据指导临床，最终为患者带来更好的生存获益。

总而言之，随着对GIST认识的加深以及对瑞派替尼治疗的不断探索，我们也期望有更多临床研究开展，也期待瑞派替尼有更多更好的数据，为更多中国GIST患者带来更大获益和更为精准的个体化治疗！

ZMCNNP20230112004
Expire Date 2024/01/12

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CYX