您好,欢迎您

再放e彩 | 阴骏教授 2022 SNO-基于ORR与生存期之间的历史性关联,如何看待复发胶质母细胞瘤临床研究中的ORR?

2023年01月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

阴骏
博士、副主任医师、硕士生导师

电子科技大学附属四川省肿瘤医院(博士、副主任医师、硕士生导师)
意大利皮埃蒙特大学医院及帕维亚质子重离子医院访问学者
中华医学会放射肿瘤分会中枢神经肿瘤学组委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)神经系统肿瘤专委会委员
中国医师协会脑胶质瘤专委会放疗学组委员
四川省医学传播学会头颈肿瘤专委会常委
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会常委
四川省抗癌协会肿瘤科普专委会委员
成都市抗癌协会肿瘤整合医学专委会副主任委员
成都市抗癌协会头颈中枢肿瘤专委会常委
西部放射治疗协会放射外科专委会委员
国际术中放疗协会会员

1.png

研究背景

根据RECSIST、Macdonald、RANO、mRANO 的标准,ORR (客观缓解率)是指肿瘤体积缩小≥30%并可持续4周以上的患者比例。

据美国FDA,ORR 被认为是单臂研究中药物获批的有效终点(Pazdur, Oncologist, 2008), ORR 被认为可直接评估药物的抗肿瘤活性,并与临床获益(包括OS)相关。可被认为是通常获批的主要终点或替代终点或加速获批的替代终点(US DHHS FDA临床试验终点指南,2018)。

在非CNS肿瘤中,FDA使用ORR(Abraxaine®、Ervedge®、Xgeva®、Sutent®、Eloxatin®等)加速或完全批准了许多药物。

临床中一般认为,如果患者经治疗后肿瘤缩小了30%以上,并且4周后复查还是缩小了30%以上,表明治疗是有效的。

2.png

研究目的

复发胶质母细胞瘤的ORR尚无特定标准(临床试验中肿瘤缩小的范围设定为5%至>30%)

  • 研究目的一:回顾总结支持使用ORR作为rGBM有意义的临床终点的历史证据,观察ORR与mOS(中位生存期)是否密切相关。

  • 研究目的二:确定试验样本量的目标ORR,如ORR高于GBM研究中的对照治疗组(即,洛莫司汀/替莫唑胺),则该样本量可能为统计学置信度提供参考。

研究方法

  • 数据库检索rGBM与化疗、生物制剂(不包括抗血管生成剂)、免疫治疗、抗血管生成药物治疗相关的临床试验(II-III期)。

  • 以下条件将被排除入组:
    1. 切除手术、CED或瘤内注射
    2. IDH突变型胶质瘤
    3. 没有明确的ORR和mOS
    4. ORR和mOS估计值中未纳入相同的患者

  • 共纳入68个治疗组和4793例rGBM患者
    R软件Metafor程序统计学荟萃分析(Viechtbaur,2010),包括ORR、ORR和mOS相关性的预估,并模拟样本量的目标ORR

研究结果

一、不同治疗类别下的ORRs

3.png

二、不同治疗组别ORR与OS的相关性

4.png

三、汇总研究中的ORR与OS的相关性

5.png

四、目标ORR的最小样本量

6.png

假设对照ORR =7.6%(洛莫司汀+替莫唑胺的平均值)
如果目标ORR>25%(>10/40),则需要至少纳入40例患者,以便>80%的把握度证明统计学差异的显著性(P<0.01)

研究结论

化疗、生物制剂、免疫治疗和抗血管生成药物的历史ORR分别为6.1%(洛莫司汀和替莫唑胺组7.6%)、3.37%、7.79%和26.8%;

在化疗、生物制剂和部分免疫治疗药物中观察到ORR与mOS之间的相关性;

考虑到历史数据和患者选择的潜在偏倚,研究建议在复发性胶质母细胞瘤患者中进行较好对照的单臂I期研究,目标ORR>25%(转换为中位OS约为15个月),样本量至少为40例患者,以证明其抗肿瘤活性;

至关重要的是,该缓解需要具有足够的持续性,这在当前研究中尚未讨论。

参考文献

Benjamin M. Ellingson,et al. 2022 SNO#NIMG-42

ZMCNNP20230105002
Expire Date 2024/01/05
责任编辑:肿瘤资讯-Hedy
排版编辑:肿瘤资讯-CYX

                   

版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。