复发/转移头颈部鳞癌 （非鼻咽癌） ICIs 一线治疗的推荐
对于无局部治疗适应证的复发/转移头颈部鳞癌患者，推荐进行系统性的全身治疗方案。
1） 对于 CPS>1，临床症状较轻，且肿瘤进展较慢的患者，推荐帕博利珠单抗单药治疗方案：即帕博利珠单抗 200 mg 静脉滴注，第 1 天，21 d为一个周期，维持治疗至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。
2）对于CPS>1，临床症状明显，且肿瘤进展较快的患者，在体力状态良好（体力活动状态评分≤1）且铂耐受的情况下，推荐帕博利珠单抗联铂 类 和 氟 尿 嘧 啶 作 为 一 线 治 疗 方 案 ：顺 铂100 mg·m−2 静脉滴注，第 1 天 （或卡铂 AUC=5 静脉滴注，第 1 天），氟尿嘧啶 1 000 mg·m−2 静脉滴注，第 1~4天，21 d为一个周期，4~6周期后，帕博利珠单抗单药继续维持治疗至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。
（临床上采用紫杉类+铂类+PD-1的选择可能更多，毕竟DF方案用起来相对比较麻烦）
3） 对 于 PD-L1 阴 性 的 患 者 ， 可 选 择 EXTREME方案或帕博利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶作为一线治疗方案。EXTREME方案：西妥昔单抗400 mg·m−2 （第 1 周），250 mg·m−2 （后续每周），静脉滴注，每周1次，铂类药物及氟尿嘧啶用法同前，4~6周期，化疗结束后继续给予西妥昔单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
（紫衫类+铂类+西妥昔单抗的效果也不错啊，目前也有此类的专家共识出炉了）
复发/转移头颈部鳞癌ICIs后线治疗推荐
1） 优先推荐参加最新的前瞻性临床试验。
2） 对于经铂治疗后再次进展的患者，若未接受过 ICIs 治疗且无相关禁忌证，推荐纳武单抗或帕博利珠单抗单药治疗。帕博利珠单抗用法同前。纳武单抗 240 mg 静脉滴注，第 1 天，14 d 为一个周期，维持治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；若已接受过 ICIs 治疗，则推荐行化疗或西妥昔单抗靶向治疗作为后线治疗。化疗方案：多西他赛 （35 mg·m−2 第 1、8、15 天，28 d 为一个周期）、紫杉醇 （80 mg·m−2第 1、8、15 天，28 d为一个周期）、甲氨蝶呤 （40 mg·m−2 第 1、8、15天，21 d 为一个周期）、阿法替尼 （40 mg，每天一次，21 d为一个周期）。
ICIs在复发/转移鼻咽癌中的治疗
复发/转移鼻咽癌一线治疗方案推荐
1） 对于无局部治疗适应证的复发/转移鼻咽癌患者，若无 ICIs 禁忌，推荐卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂，或特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂，具体用药方案如下：吉西他滨1 000 mg·m−2静脉滴注，第 1、8 天，顺铂或卡铂用法同前，期间联合卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗 （200 mg 静脉滴注第1天），21 d为一个周期，4~6周期后，继续给予卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
2） 若有 ICIs禁忌，则推荐顺铂或卡铂联合吉西他滨方案，用药方案同前
复发/转移鼻咽癌后线治疗方案推荐
1） 优先推荐参加最新的前瞻性临床试验。
2） 对于接受系统性化疗后进展或不可耐受化疗的患者，可推荐卡瑞利珠单抗或特瑞普单抗单药治疗方案，具体用药同前。若有 ICIs 禁忌证，可推荐多西他赛或卡培他滨 （1 000~1 250 mg·m−2口服，1 d 2 次，第 1~14 天，21 d 为一个周期） 等作为后线挽救治疗方案
如何选择有效的预测因子来预测免疫治疗的疗效
CPS和TPS均可以作为预测ICIs治疗价值的预测因素。CPS>1 可以作为帕博利珠单抗治疗复发/转移头颈部鳞癌的预测因子，即 CPS>1 的复发转移头颈癌患者能够从帕博利珠单抗治疗中获益；而对于其他ICIs，CPS>1或TPS>1%均可作为预后指标
如何评估 ICIs 治疗过程中肿瘤超进展发生的风险
1） 局部区域复发头颈癌、有 EGFR 突变或MDM2 扩增的患者是发生超进展的高危因素。肿瘤微环境中的肿瘤表面抗原水平、抗原提呈细胞、CD4+ 和 CD8+T 淋巴细胞浸润水平，Treg 细胞水平等也可以辅助评估超进展发生的可能性。
2） 推荐使用肿瘤生长速率的变化来判断超进展的发生，评判标准为：治疗过程中肿瘤生长速率为基线评估时的2倍或以上；治疗开始后的2个月内疾病出现进展，且与基线评估相比，肿瘤增大50%以上，肿瘤进展速度增大2倍以上；肿瘤生长动力学增大2倍以上。
3） 推荐在治疗之前就评估肿瘤生长动力学情况，且在接受ICIs后的2~3个月进行第一次影像学评估；对于肿瘤生长快速的患者，推荐在开始治疗后的第6周进行第一次影像学评估，以便进行早期监测
如何处理ICIs治疗过程中的肿瘤超进展
1） 在 ICIs治疗前，需向患者说明发生超进展的风险，以及预防、监测和处理的方法，做到让患者心中有数。
2） 在 ICIs治疗中确定发生肿瘤超进展后，立即转为解救治疗，治疗方案包括化疗和靶向治疗等，具体治疗方案见复发/转移头颈部鳞癌后线治疗方案推荐。
如何评价ICIs治疗过程中的疗效
1） 推荐采用RECIST 1.1标准作为疗效评价依据，而 iRECIST 可作为鉴定肿瘤是否为确定性进展时的补充。
2） 推荐 ICIs 治疗期间，每 3 个月进行一次疗效评价。头颈部肿瘤患者需行血液学检查 （血常规、肝肾功、电解质、心肌酶谱、甲状腺功能等）及影像学评检查 ［头颈部增强核磁共振 （magnetic resonance imaging，MRI）、胸部平扫薄层计算机断层扫描 （computed tomography，CT） 和腹部彩超等］，尤其需要重视首次基线评价，有条件或者必要时可行正电子发射计算机断层显像检查，以作为后续疗效评价的参考。
(个人感觉3个月评价一次是不是太久了？2个周期评价一次是一个半月，3个月就是4个周期评价一次？？？？）
3） 如 ICIs治疗过程中出现明确的病灶进展或严重不良反应，应立即停止 ICIs 并及时处理；若出现临床完全缓解，且无严重不良反应发生，建议继续接受治疗至满2年或出现进展；当影像学检查提示疾病为稳定，但有向进展状态发展的迹象时，可继续进行治疗，直至下次评估证实为确定性进展时停止
如 何 处 理 ICIs 治 疗 复 发/转 移 头 颈 部 鳞 癌 的irAEs
文献来源
刘磊,向中正,李一,郭伟,杨凯,王军,孙志军,任国欣,张建国,孙沫逸,冉伟,黄桂林,唐瞻贵,李龙江.头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识[J].华西口腔医学杂志,2022,40(06):619-628.
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