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【2022 ESMO ASIA】LBA10 吉非替尼联合安罗替尼或安慰剂作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的多中心、随机、双盲、III期研究(FL-ALTER)

2022年12月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)于12月2日-4日在新加坡举行。全球肿瘤的专家学者齐聚一堂,探讨肿瘤领域的最新研究进展。

安罗替尼联合免疫治疗已被证实在EGFR突变阴性的NSCLC患者中具有良好的疗效,其联合EGFR TKI治疗EGFR突变阳性的NSCLC也值得期待。在本次ESMO-Asia会议上,中山大学肿瘤医院张力教授报告了吉非替尼联合安罗替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的III期研究数据

10微信截图_20221206121623.png主要研究者:中山大学肿瘤防治中心内科 张力

背景:安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFRs、FGFRs、PGFR、c-kit和MET。这项III期研究旨在评估安罗替尼或安慰剂联合吉非替尼作为EGFR突变的转移性非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性。

研究方法:主要入组标准:年龄18~75岁,IIIB或IV期NSCLC,有EGFR 19del或21L858R突变,ECOG PS为0或1,有RECIST v1.1标准可评估病灶,器官功能良好。我们按1:1随机将符合入组标准的患者分配到口服吉非替尼(250 mg,qd)联合安罗替尼(12 mg,qd,第1-14天,每周期21天,G+A组)或与之匹配的安慰剂(G+P组),直到疾病进展或不可耐受的毒性反应。主要研究终点是由IRC评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、DCR、DOR和安全性。在基线、首次评估和进展疾病(PD)时收集血液样本用于ctDNA分析,并使用329基因panel进行分析。

结果:从2019年4月至2021年8月,315例患者被分配到G+A组(n=157)或G+P组(n=158)。截至数据收集截止日期(2022年7月31日),G+A组和G+P组的中位随访期分别为17.3个月和18.8个月。G+A组的mPFS明显长于G+P组(14.75个月 vs 11.20个月;HR 0.64,p=0.0035)。IRC确认的ORR在G+A组为76.13%,G+P组为64.52%。G+A组较G+P组有更长的疗效持续时间(mDOR:12.48个月 vs 9.46个月,HR 0.56,p=0.0003)。OS数据尚不成熟。≥3级TEAEs发生率分别为49.68% (G+A)和30.97% (G+P)。G+A组最常见的≥3级TEAEs为高血压(29.68%),G+P组为ALT升高(12.26%)。我们还探索性分析了基于动态ctDNA的生物标志物信息和耐药机制。对289例患者ctDNA数据的初步分析表明,携带TP53+EGFR CNV共突变患者从G+A获益较G+P更多(11.74个月 vs 6.83个月;HR 0.3)。我们将在正式会议上更新详细的生物标志物数据。

结论:与G+P组相比,G+A组可显著延长初治的EGFR突变转移性NSCLC患者的PFS,且安全性可控。



责任编辑:肿瘤资讯-橘杏
排版编辑:肿瘤资讯-橘杏



               
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