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张力教授：FL-ALTER精准探索联合方案优势人群，抗血管联合EGFR-TKI带来生存改善

2022年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国，肺癌是发病率及死亡率均居高位的恶性肿瘤之一，且EGFR是肺癌靶向治疗中最受关注的热门靶点之一，目前国内已经有多款靶向EGFR的药物上市。但针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗中存在的如耐药、后线选择等问题，亟需进一步的临床探索。本届ESMO-ASIA大会中，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队报告了安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的FL-ALTER研究进展，【肿瘤资讯】特邀张力教授与我们分享当下我国EGFR突变NSCLC的临床格局与创新治疗模式的探索。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目首席科学家

我国EGFR四层临床格局：三代同堂，后线探索

张力教授：亚裔肺癌患者中，EGFR突变的发生率达到了30%-40%，而在腺癌患者中更高。在目前国内市场上，一代、二代、三代EGFR-TKI药物都已获批上市，且进入医保，惠及临床患者，“三代同堂”这是第一层格局。

第二层格局，则是药物的使用顺序。目前一些同道认为可先用一代TKI，耐药后选择三代TKI，与直接使用三代TKI的总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）并无明显差异。从安全性来说，三代TKI的不良反应可能还会更小。

第三层格局，则是关于联合用药方案。当下对于EGFR-TKI的联合用药较为复杂，因为目前尚未有任何一种联合方案在III期临床研究中得到OS阳性证据，所以联合方案尚未成为指南推荐的标准治疗方案，因此单用三代药物仍然是目前一线标准治疗方案，希望未来随着更多循证和biomarker的出现，我们能得到更多的选择。

第四层格局，则是EGFR-TKI单药耐药后的治疗格局。目前对于三代TKI的耐药，后线标准治疗方案仍是化疗，尽管目前免疫联合化疗方案的探索取得了一定成果，但尚未获得适应症，暂时还不推荐采用免疫联合化疗方案作为后续标准治疗。

耐药问题临床高度关注，联合治疗或成突破可能

张力教授：在本届ESMO-ASIA大会中，我们团队报告了FL-ALTER研究的最新数据，即一代TKI吉非替尼联合安罗替尼的探索，该研究的初衷在于探索缓解时间较短的一代TKI与抗血管生成药物联合使用是否会带来生存获益，我们也的确观察到这种治疗模式对患者无进展生存期（PFS）的改善，这种获益与患者的共突变存在相关性，提示对于这部分患者可以考虑选择FL-ALTER的联合用药模式。
FL-ALTER研究结果符合预期，主要终点mPFS为联合组14.75个月 vs 对照组11.20个月，HR为0.64，各亚组均有显著获益，尤其是基线存在脑转移人群，HR为0.47；联合组的缓解时间更长，mDoR为12.48个月 vs 9.46个月。同时我们重点关注了安全性数据，联合组主要出现的3级及以上不良反应为高血压，并未有非预期的不良反应发生, 安全性是可以耐受的。
FL-ALTER研究创新点在于从生物标志物的角度探索联合方案的获益人群，这种探索切合了当下的精准治疗理念，使得我们为患者提供更加个体化的治疗方案，这是FL-ALTER研究对于临床实践的指示。初步的分析表明，对于常见的合并TP53突变人群，联合方案同样是获益的，同时对于EGFR-CNV人群，获益更为明显，HR为0.27。进一步的基因分析还在进行中。

未来我们还会尝试更多治疗方式去探索EGFR-TKI耐药的治疗，如何克服耐药或延缓耐药的发生将会成为下一步的研究目标。目前一些研究已经让我们看到了曙光，例如ADC类药物，或在一线就采取联合治疗模式，或通过治疗中参考活检样本调整治疗方案等。当然这些研究都需要等到结果公布后才能进一步为临床提供指导，目前我们不主张将这些创新方案作为标准治疗模式提供给临床试验之外的患者。

责任编辑：CYH
排版编辑：Mikasa