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见仁见智-2022 CSCO胃肠间质瘤诊疗指南新锐解读大赛 | 河南省人民医院崔勇霞医生

2022年11月26日

指南解读：河南省人民医院崔勇霞医生

点评专家：南方医科大学南方医院邓海军教授

崔勇霞医生指南更新解读

邓海军教授点评

邓海军

主任医师博士生导师

南方医科大学南方医院普外科副主任，结直肠外科主任
中国医师协会肛肠医师分会常委
中国研究型医院学会结直肠外科专委会常委
中国抗癌协会康复会学术指导委员常委
中国性学会结直肠肛门外科功能委员会常委
国家卫健委能力提升与继续教育学会结直肠专委会常委
中华结直肠外科学院委员
中国中西医结合学会直肠癌防治专家委员会委员
广东省医师协会结直肠外科医师分会副主委
广东省精准医学应用学会结直肠分会副主委
广东省医学会结直肠肛门外科学分会常委

崔勇霞

河南省人民医院肿瘤中心副主任医师

中国临床肿瘤学会CSCO会员
河南省抗癌协会骨肿瘤与软组织肉瘤专业委员会青委会副主任委员
河南省抗癌协会骨肿瘤与软组织肉瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会肿瘤临床精准诊断与治疗专业委员会常委
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会胃癌专业委员会委员
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
致力于多种实体瘤的综合诊治及免疫治疗，尤其是对骨肿瘤及软组织肉瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗等有非常浓厚的兴趣。

专家点评

崔勇霞教授系统分析了晚期GIST治疗中的难题，并将瑞派替尼临床研究数据进行了深入解读。
伊马替尼耐药依旧是GIST治疗过程中备受关注的一大临床难题。一线治疗失败后，多款TKI治疗尝试失败，没有改善患者生存，因此二线及以上治疗依旧是严峻问题。而且一线治疗后多项研究均入组PS 0~1分患者，对患者要求高；同时药物不良反应大，停药常见，患者很难持续获益。从机制上讲，伊马替尼治疗后继发耐药突变常见且多样，异常复杂，而多数TKI只能控制部分继发突变，治疗谱窄，因而难以产生显著持续的临床获益。
瑞派替尼在设计上独具匠心，可以同时抑制开关口袋和活化环，从而抑制广谱的KIT及PDGFRA突变。具有双重作用机制，将激酶持续锁定在非活化状态。特殊结构保证了药物不受ATP浓度影响，不良反应小。创新性结构是药物优异表现的基础。临床前研究和早期临床研究均证实瑞派替尼可广泛抑制各种KIT突变，产生可观疗效。
INTRIGUE研究是一项确证性3期国际多中心RCT研究，提供了高级别证据。研究显示瑞派替尼和舒尼替尼二线治疗的中位PFS类似。根据患者突变状态进行分层，显示对于KIT第11外显子突变患者，瑞派替尼的ORR更高。瑞派替尼总体耐受性和安全性更优，高血压和掌跖感觉丧失性红斑综合征等发生率均明显低于舒尼替尼，因此瑞派替尼是和舒尼替尼疗效相当，而安全性、耐受性更高，更能保证患者生活质量的药物，已经成为新型二线治疗选择。
后线治疗方面，多项国内外临床研究证实瑞派替尼应用于后线的中位PFS超过6个月，可有效延缓肿瘤进展。INVICTUS研究证实瑞派替尼DCR超过70%，且和安慰剂相比将OS提高1年，死亡风险降低59%，后线治疗疗效令人瞩目。而中国桥接研究中瑞派替尼四线治疗的1年OS率高达65.0%。且在疾病进展后瑞派替尼加量依然具有相当程度的获益且耐受性良好，可以作为进展后一种治疗选择，继续为患者带来获益。
这些研究数据表明，瑞派替尼可以为伊马替尼治疗进展和多线治疗进展的GIST患者带来良好疗效。瑞派替尼具有明确生存获益，能够有效控制疾病，延缓疾病进展，改善患者生活质量，目前已经获得CSCO指南权威推荐，成为GIST患者的标准四线和二线治疗。瑞派替尼助力患者“活得长”且“活得好”，为GIST患者带来了新的希望。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-CYX