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【2022SABCS·中国之声】复旦大学附属肿瘤医院:三阴性乳腺癌免疫治疗疗效预测新指标——基线CCL19水平

11月24日
SABCS22
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

三阴性乳腺癌对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感,因此化疗是其主要治疗手段。然而,随着免疫治疗的出现,为三阴性乳腺癌一线治疗和新辅助/辅助治疗带了新的契机,但是仅有小部分人群能够从中获益。目前,PD-L1表达量、肿瘤突变负荷以及DNA错配修复缺陷等是肿瘤免疫治疗常见的疗效预测标志物,但均存在不足之处。


2022年SABCS大会上,复旦大学附属肿瘤医院的一项题为“Integrated multi-cohort profiling identifies CCL19+ dendritic cells to potentiate immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer”的研究入选本次海报展示(Spotlight Poster Discussion),公布了一项关于CCL19水平作为三阴性乳腺癌免疫治疗疗效预测指标的多队列综合分析,或许将为后续乳腺癌免疫精准治疗提供方向。【肿瘤资讯】现特此整理,与您抢先共享本年度SABCS会议上的中国好声音!

多队列综合分析证实,CCL19+树突状细胞可增强三阴性乳腺癌免疫治疗疗效

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研究背景

抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为乳腺癌治疗的新型手段。然而,仅有一小部分乳腺癌患者能够从免疫治疗中获益,因此迫切需要预测性生物标志物。虽然,树突状细胞(DC)对于组织抗肿瘤免疫应答至关重要,但树突状细胞在乳腺癌免疫治疗中的临床价值尚不清楚。若能更好地了解DC亚群的功能多样性,以及与ICIs反应的关系,最终将有效提高乳腺癌患者中ICIs的疗效。

研究目的

研究试图综合性描述肿瘤微环境中DC的异质性,识别与ICIs反应相关的不同DC亚型,并定义适用于临床ICIs治疗的预测性生物标志物。

研究方法

通过两项回顾性研究(NCT03197389和GSE169246)中53例接受ICIs或化疗的乳腺癌进行全面单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析,以确定与ICI反应性相关的特定DC人群。接下来,研究者利用新鲜肿瘤组织的多重免疫组化(n = 186)和多参数流式细胞术(n = 87)、大型连续转录组数据集(TCGA和FUSCC)、体内实验来阐明所识别的DC亚群的分子图谱和临床相关性。 
此外,除了两个scRNA-seq数据集外,研究者还利用了另外四个独立队列(NCT03805399, NCT04613674, NCT04129996, GSE124821)评估了从先前分析中确定的临床适用生物标志物的临床效用,以预测ICIs治疗或化疗后的反应。

研究结果

通过获得1955个高质量DC单细胞转录组数据,研究者确定了5个不同的DC亚群(CLEC9A+、CD1A+、CLEC10A+、CCL19+和LILRA4+),并识别了特定的CCL19+ DC人群,与ICIs反应性相关,特别是在三阴性乳腺癌(TNBC)中。这是由于机制上证实了CCL19+ DC假定的免疫调节能力,通过释放一种强效的CD8+ T细胞反应,使肿瘤在体内更容易受到PD-1抑制剂阻断。这一现象仅在CCL19+DC中可见,而CCL19-DC中未观察到,因此这说明CCL19是一种特异性标记物,可以反映乳腺肿瘤中CCL19+ DC的浸润和功能表型。

最后,通过整合6个独立的ICIs治疗队列,证明了接受ICIs的TNBC患者中肿瘤和血液基线的CCL19水平可以预测更好的治疗反应和生存,而化疗则不行。

研究结论

该研究结果为ICIs的临床治疗结果和DC单细胞分辨率异质性之间的关系提供了重要参考,支持开发调节CCL19+ DC的治疗方法以触发抗肿瘤CD8+T细胞的免疫反应,并建议将基线CCL19水平作为接受ICIs患者的无创预测生物标志物,其在临床中具有潜在的应用价值。最后,建议CCL19+ DC调节作为癌症患者一种可能的精确免疫治疗方法。


参考文献

Wu S-Y, Zhang S-W, Ma D, et al. Integrated multi-cohort profiling identifies CCL19+ dendritic cells to potentiate immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer. 2022 SABCS abstract PD4-05.



责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine



               
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评论
11月24日
张晓妮
荣成人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
11月24日
李景贺
深圳市龙华区人民医院 | 肿瘤内科
该研究结果为ICIs的临床治疗结果和DC单细胞分辨率异质性之间的关系提供了重要参考,支持开发调节CCL19+ DC的治疗方法以触发抗肿瘤CD8+T细胞的免疫反应,并建议将基线CCL19水平作为接受ICIs患者的无创预测生物标志物,其在临床中具有潜在的应用价值。最后,建议CCL19+ DC调节作为癌症患者一种可能的精确免疫治疗方法。