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【2022SABCS·中国之声】复旦大学附属肿瘤医院：东亚人群中，HER2低表达乳腺癌的内部异质性和种族差异

2022年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌的治疗已经进入到个体化精准诊疗时代，而乳腺癌的分子分型有助于制定更合理的诊疗策略，提高乳腺癌的治愈率和生存率。随着新型ADC药物T-DXd的出现，目前乳腺癌“二分法”的概念受到了冲击，T-DXd为HER2低表达乳腺癌患者带来了突破性的临床获益。然而，HER2低表达定义的精准划定及预后预测意义尚未完全阐明。

2022年SABCS大会上，复旦大学附属肿瘤医院的一项“Multiomics profiling characterizes distinct HER2-low breast cancer subgroups in the East Asian population”研究报告入选本次海报展示（HER2低表达：独立单位特别会议），公布了一项迄今为止东亚地区关于HER2低表达多组学分析的大型单中心试验，进一步阐明了东亚人群HER2低表达乳腺癌的内部和种族差异。【肿瘤资讯】现特此整理，与您抢先共享本年度SABCS会议上的中国好声音！

东亚人群中不同的HER2低表达乳腺癌亚型的多组学表征分析

（点击以上图片☝查看壁报）

研究背景

抗HER2抗体药物偶联物（ADC）的出现引出了HER2低表达乳腺癌（BC）的概念。HER2低表达（HER2- low）BC指的是HER2-乳腺癌亚组中HER2表达相对较高的亚组（免疫组化IHC染色为1+、2+，且无ERBB2扩增），并且这类人群在所有BC中占比较高。然而，目前临床对HER2-low BC的分子性质和内部异质性尚不清楚，对其种族差异也知之甚少。这些因素限制了ADC时代精准治疗的患者选择和药物联合策略。为提供更为全面和深入的HER2-low BC概况，研究者从临床和分子层面对HER2-low BC进行了多组学表征分析，以帮助临床医生实现更为精确的临床管理。

研究方法

在早期BC患者中，研究者建立了HER2-low队列（n = 441），并使用HER2-0 (n = 114)和HER2+（n = 181）患者作为辅助队列，采用全外显子组测序（WES）、拷贝数变异分析、RNA测序和相对定量蛋白质组学方法获得多组学数据，从临床和分子层面明确HER2-low BC表征。研究比较了HER2- low肿瘤和其他HER2表达水平状态下激素受体（HR）状态亚组之间的临床病理和分子特征，以阐明HER2-low BC的区别。研究者通过描述不同独特驱动机制的亚组患者，分析了HER2-low BC的内部异质性和种族差异。

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图1.项目概述：(A) 患者选择过程和分层流程图，(B) 纳入441例 HER2 低表达患者的多组学数据。WES，全外显子测序；TMT标记（Tandem Mass Tag）：定量蛋白质组学技术

研究结果

在不同HR状态的亚组中，HER2-low BC和HER2-0 BC的分子表现不同。HR-亚组中，相比HER2-0 BC，HER2-low BC包含更多的非基底样亚型（40.0% vs 9.1%， P = 0.002）。这是东亚人群中特有的现象，在西方人群中未发现。此外，HR-、HER2-low BC表现出明显的内部分子异质性，基底样型与HER2-0 BC非常相似，而非基底样型与HER2+ BC相似。这些非基底样型肿瘤大多被归类为HER2富集型或腔内雄激素受体（LAR）型。这些分子异质性可能是由PIK3CA的频繁突变、FGFR4和PTK6过表达所驱动，因此有可能是后续研发的治疗靶点。相关结果也在之前研究者报道的三阴性乳腺癌队列中得到了证实。
相比之下，HR+亚组中，HER2-low BC与HER2-0 BC之间没有明显的分子表达差异和内部异质性。然而，HER2- low患者的无远处转移生存期明显优于HER2-0患者（P = 0.029），这可能与HER2-low BC中17q11.12和17q21.31丢失/缺失水平较低有关，其中包括NF1和BRCA1基因。

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图2. HR+和HR-亚组中无远处转移生存期的生存曲线比较

研究结论

这项研究报道了东亚地区迄今为止最大的HER2-low BC单中心多组学队列分析，并揭示了其分子性质、内部异质性和种族差异。与HR+亚组相比，HR-亚组的HER2-low BC在分子性质上与HER2-0 BC更为相似。此外，HR-、HER2-low BC也更具有较高的内部异质性，这是的东亚人群的种族特异性，并可能推断出对不同治疗的反应。该项工作强调在HER2-low BC内和跨种族之间需要更精确的分层，这也将在DESTINY-Breast04试验的亚组分析中得到验证。

参考文献

Dai L-J, Ma D, Xiao Y, et al.Multiomics profiling characterizes distinct HER2-low breast cancer subgroups in the East Asian population. 2022 SABCS abstract HER2-09.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine