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赵维莅教授：民族首创，大有可为——新一代高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞为B细胞淋巴瘤患者治疗带来新选择

2022年11月23日

我国淋巴瘤疾病负担严重，部分复发难治患者的后线治疗选择屈指可数。近年来新型靶向药物的研发，推动了淋巴瘤领域的精准治疗，也为复发难治淋巴瘤患者带来了新的选择。林普利塞作为我国自主研发的新一代PI3Kδ抑制剂，在多种淋巴瘤亚型中显示出良好的疗效及安全性，应用前景广阔，为我国淋巴瘤患者提供了全新的治疗选择。

2022年11月9日，国家药品监督管理局（NMPA）正式发布通知，国内首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（商品名：因他瑞）获批上市！【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院的赵维莅教授，围绕我国淋巴瘤治疗现状、新型药物治疗方案及突破性研究进展等方面进行了专访，详情如下。

赵维莅

主任医师、教授、博士生导师

教育部长江学者特聘教授
国家杰出青年科学基金获得者
科技部万人计划领军人才
百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海血液学研究所常务副所长
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任
中华医学会血液分会副主任委员，实验诊断学组副组长
中国病理生理学会理事
中国实验血液学会秘书长、常委
中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

我国淋巴瘤诊疗现状形势严峻，复发难治尚难攻克

赵维莅教授：据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）近日发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，中国淋巴瘤患者，尤其是男性，在所有癌症种类的新发病例数和死亡病例数中，双双位列前十¹，疾病负担十分严重。

其中B细胞淋巴瘤最为常见，细分亚型较多，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等。DLBCL是B细胞淋巴瘤中占比最高的分型，具有高度异质性，30%~40%的患者会进展为复发/难治性（R/R）DLBCL，这些患者仅有10%的治愈可能²。FL是最常见的惰性B细胞淋巴瘤，即使接受一线治疗，部分患者仍会发展为R/R FL，复发次数越多，患者预后越差。针对R/R FL患者，目前尚无标准治疗方案。

精准治疗，聚力创新，是淋巴瘤治疗必经之路

赵维莅教授：淋巴瘤是一类异质性很强、病理分型复杂，生物学行为和临床转归各异的肿瘤。对于复发难治的患者，进行精准、个体化治疗十分重要，可以为患者创造更多治疗，甚至治愈的可能。淋巴瘤的精准诊疗，已经成为未来的发展趋势，而精准诊疗的推动，往往得益于临床研究的快速发展和新药评审的不断提速。以淋巴瘤新靶点为基础的临床研究，在临床实践中提高了患者的生存率和生活质量，真正造福了患者。

近年来，R/R淋巴瘤患者的治疗已经成为国内外研究的热点。由于新型靶向及免疫治疗的应用，淋巴瘤的治疗模式已从单纯放化疗进入新型联合治疗时代。目前国际上的创新药物包括免疫检查点抑制剂、单克隆及双特异性抗体及细胞免疫治疗药物等。新型靶向药物的研发、新的联合用药方案以及新的治疗理念（如免疫治疗）的不断推出，使得淋巴瘤病人的预后明显提高，为众多淋巴瘤患者治疗带来新希望。

全新结构，民族首创，林普利塞为复发难治患者重燃希望

赵维莅教授：在过去的几十年里，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的开发一直是研究热点。PI3K信号转导调节细胞增殖、存活和代谢，其异常活化是人类癌症中常见的致癌事件之一。PI3K抑制剂在癌细胞中的细胞自主效应已得到充分研究，包括激活内在凋亡，减少葡萄糖代谢，抑制蛋白翻译，以及通过FOXO转录因子改变转录调节等等。不仅如此，PI3K抑制剂还可以在机体和肿瘤微环境中发挥非细胞自主效应，从而大大促进抗肿瘤效果。我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib），在多项临床研究中，均取得了良好的疗效，并于2020年9月，获得NMPA颁发的用于治疗R/R FL的突破性疗法认定。值得一提的是，此前林普利塞已获得FDA颁发的FL、CLL/SLL、和T细胞淋巴瘤适应症的三项孤儿药资格认定。因此，我们期待林普利塞的获批上市，为广大淋巴瘤患者带来更多的用药选择。

林普利塞作为我国自主研发的PI3Kδ高选择性抑制剂，Ⅰ期临床试验在多种复发难治的B细胞淋巴瘤中均显示出良好的疗效及安全性。在今年的EHA会议公布的林普利塞治疗R/R FL患者的Ⅱ期临床研究结果显示，林普利塞在R/R FL患者中，表现出令人鼓舞的疗效，客观缓解率（ORR）达79.8%，中位缓解持续时间（DOR）为12.3个月，6个月12个月OS 分别达到97.6% 和91.4%。同时，林普利塞的安全性也值得一提，大多数为1级或2级（83.9%）不良反应，最常见的≥3级治疗相关不良反应（>5%）均为化疗常规血液学毒性，而常见的胃肠道不良反应和特别关注的肝毒性等发生率均低于同靶点药物文献报道。

基于以上数据，我们相信林普利塞有望为R/R FL患者带来更好的疾病缓解、更长的生存。除此之外，林普利塞在其他B细胞淋巴瘤分型的治疗中也在不断尝试，开展了包括DLBCL等不同亚型的临床研究。期待未来林普利塞继续积极尝试，能够在联合用药治疗方案上能有更多的探索，或可在适合的DLBCL分型中开展联合免疫靶向或化疗方案研究，以求进一步提高患者的疗效和生存率。亦可考虑探索针对B 细胞血液恶性肿瘤患者的二线治疗方案，如在FL方面进行林普利塞联合CD20单抗的研究等，希望成为复发难治非霍奇金淋巴瘤患者前线治疗的利器。我们期待后续更多积极结果的公布，造福广大B细胞血液恶性肿瘤患者。

作为我国自主研发的Ⅰ类新药，林普利塞具有充分的中国人群的循证数据，并且口服一天一次，安全可控、耐受性好。2022年11月9日，国内首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞的上市为广大复发难治淋巴瘤患者带来新的希望。

参考文献

1. https://www.greaterbayhealthcare.com/newsinfo/1166677.html

2.http://rs.yiigle.com/CN115356202012/1304327.htm

责任编辑：肿瘤资讯-QY
排版编辑：肿瘤资讯-MYC