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食力加免——全程管理助力食管癌免疫治疗

2022年10月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌作为我国高发病率和高死亡率的瘤种，疾病负担严重。近年来食管癌免疫治疗接连出现新突破，免疫治疗也逐渐从后线向一线及围手术期治疗推进，豁然开启食管癌治疗的新策略与新思路，为食管癌患者带来了新的生存希望。【肿瘤资讯】特邀来自河南省肿瘤医院的罗素霞教授结合其所在中心的诊疗策略与工作成果，分享食管癌MDT管理经验与免疫治疗进展！

专家简介

罗素霞教授

二级教授，博士生导师

河南省肿瘤医院业务副院长
国务院政府特殊津贴专家，中原名医
全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者
中国抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗委员会副主任委员
中国抗癌协会伦理专业委员会副主任委员
河南省恶性肿瘤（食管癌）临床医学研究中心主任
河南省药学会GCP专业委员会主任委员
河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会主任委员
河南省医学会肿瘤学分会主任委员

食管癌临床诊疗经验与成果，

坚持MDT理念“双向获益”

食管癌在中国的发病率和死亡率都很高，而河南作为食管癌发病大省，死亡率位居第三¹。来自河南省肿瘤医院的罗素霞教授表示，其所在中心在诊疗方面已形成了自身特色，无论首诊在内科、外科、放疗、介入等或是转入到该院的食管癌患者均需先进行MDT，完善初步检查之后再制定治疗方案。罗素霞教授谈到，食管癌是河南省肿瘤医院最主要的病种之一，为此其中心专门成立了专家会诊小组，在互联网背景下以诊疗群的方式接收由相应秘书协调的需会诊病例的实时消息；并规定每天早上7点由一组专家对所有需初诊的患者进行会诊，有计划、有目的地使患者转到相应科室，进行针对性规范治疗。2019年全年，其中心共开展了159期食管癌的MDT，会诊1500多例患者，此项诊疗策略的实施切实提高了临床医生的工作效率和患者的满意度。2020～2022年，其中心持续推进食管癌MDT策略，根据初步随访的结果显示，经MDT会诊的患者生存和生活质量均有明显提高，MDT策略的开展与实施使医生和患者双方均获益匪浅。

开展食管癌营养支持迫在眉睫，

全程管理至关重要

食管癌是发生体重减轻和营养不良风险最高的癌症类型之一，营养不良发生率高达67%～85%，有80%的食管癌患者存在超过10%～15%的体重减轻²。罗素霞教授强调，食管癌发生营养不良的原因主要是营养摄入减少及相应的抗肿瘤治疗副作用。营养不良会增加并发症和感染的风险，导致死亡率增加，风险时间更长等一系列问题。而食管癌患者的营养状态与临床结局密切相关，因此对食管癌患者进行营养管理显得十分重要，反映到具体操作当中就是要注重诊疗流程中的各个环节，罗素霞教授表示，其中心对所有入院的食管癌患者，需首先进行NRS2002营养风险筛查²。根据患者所需的能量、蛋白质、微量元素等，选择适合的肠内或肠外营养途径，计算适宜的营养补给量，一步步明确营养目标，确定治疗手段；必要时还会请营养科多学科会诊共同制定个体化方案，既往的多项研究也表明，营养支持对于食管癌患者的早日康复大有裨益。

基于KEYNOTE-590系列研究，

免疫治疗跻身食管癌一线标准疗法

食管癌是异质性很强的肿瘤。罗素霞教授指出，免疫治疗方案为食管癌患者带来了良好获益，从后线的KEYNOTE-180³到二线KEYNOTE-181⁴，再到一线的KEYNOTE-590⁵等，已有多项研究验证这一结论。KEYNOTE-590研究是首个在晚期食管癌中证实一线免疫联合化疗可以带来显著生存获益的III期临床研究，入组的749例患者按1:1的比例随机分配到帕博利珠单抗+化疗组或安慰剂+化疗组。帕博利珠单抗组与安慰剂组的总生存（OS）分别为13.9个月 vs 8.8个月，HR=0.57，P<0.0001；死亡风险降低了43%。帕博利珠单抗组与安慰剂组的无进展生存（PFS）为6.3个月 vs 5.8个月，这意味着晚期食管癌治疗就此踏入免疫治疗时代；该研究中国亚组分析显示，中国患者从中获益趋势突显，入组的106例中国患者当中⁶，帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为10.5个月 vs 8.0个月，HR=0.51，降低死亡风险49%；中位PFS分别为6.2个月 vs 4.6个月，HR=0.60，疾病进展风险降低40%，帕博利珠单抗组与安慰剂组ORR分别为37.3% vs 20.0%，整体疗效显著且安全可控。
罗素霞教授提到，目前免疫治疗用于围手术期食管癌治疗的众多研究正在进行当中，如KEYSTONE-002研究⁷、PALACE-2研究⁸等。但在实际诊疗过程中还是层出不穷地涌现出许多疑惑，免疫治疗究竟联合哪种治疗方式更优？免疫治疗的用药时机是什么？如何使用肿瘤标记物？如何使用CPS挑选优势人群等问题依旧困扰着一众临床专家。未来还有许多问题值得我们进一步探讨，需要更多的临床研究为循证医学再添新证。

小结

随着治疗手段和治疗药物的不断丰富，食管癌临床诊疗中对于多学科综合诊疗理念愈发重视；对于极易发生营养不良风险的食管癌患者而言，营养科在多学科会诊中同样扮演着重要角色，而营养管理也应贯穿食管癌治疗全程。目前，基于多项重磅研究，免疫治疗已成为食管癌标准治疗策略，从后线到一线到围手术期，免疫治疗为食管癌患者带来更多生存获益与长生存希望；未来，优势人群筛选，肿瘤标志物发掘以及联合策略探索等，仍是食管癌诊疗领域重点的研究方向与探索热点。

参考文献

[1]2021河南省肿瘤登记年报 (chenq.site)https://chenq.site/report/2021/Chapter5.html#%E9%A3%9F%E7%AE%A1c15.
[2]中国营养学会肿瘤营养管理分会,中国肿瘤患者膳食营养白皮书2020-2021.
[3]Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Heavily Pretreated Patients With Advanced, Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: The Phase 2 KEYNOTE-180 Study. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550.
[4]Dr. Toshihiko Doi,et al.Keynote-181: Pembrolizumab Potential New Standard of Care for Patients With Metastatic Esophageal Cancer in Second-Line Setting.November 4, 2020.
[5]Sun JM, Shen L, Shah MA,et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771.
[6]Zhigang Li, Yubei Sun, Feng Ye,et al.First-line pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer: Chinese subgroup analysis of KEYNOTE-590.
[7] Shang X, Zhang W, Zhao G, et al. Pembrolizumab Combined With Neoadjuvant Chemotherapy Versus Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Locally Advanced Oesophageal Squamous Cell Carcinoma: Protocol for a Multicentre, Prospective, Randomized-Controlled, Phase III Clinical Study (Keystone-002). Front Oncol. 2022 (KEYSTONE-002).https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04807673.
[8] Zheng Y, Li C, Yu B, et al. Preoperative pembrolizumab combined with chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: Trial design. JTCVS Open. 2021

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排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe