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徐兵河院士：中国抗肿瘤新药研发的现状与挑战

2022年10月24日

作者：AB

来源：肿瘤资讯

目前全球恶性肿瘤的发病率正在不断攀升，近1/3的国家恶性肿瘤占死亡原因首位，近3/4的国家恶性肿瘤占死亡原因的前三位。预计到2040年全球恶性肿瘤新发患者数量将达到2840万。中国恶性肿瘤无论是新发患者数还是癌症死亡数都位列全球第一，恶性肿瘤已经成为中国重要的公众健康问题。

在此背景下，中国抗肿瘤新药研发现状如何？中国抗肿瘤创新药的研发面临哪些挑战？抗肿瘤药物的研发又有哪些趋势？

在近日召开的2022年CSCO结直肠癌专家委员会年会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士详细分析了中国抗肿瘤新药研发的现状与挑战。

专家介绍

徐兵河

中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家

全球抗肿瘤药创新发展概述

全球抗肿瘤新药研发蓬勃发展，肿瘤创新药物占全球所有研发新药的比例正在逐年升高（2020年占全球新药研发管线近1/3）。而从全球不同治疗领域药物的历年批准情况，我们同样可以看到，近十年来在所有批准上市的新药中，肿瘤药的占比也是最高的。

值得关注的是，从1期临床试验到注册递交的不同类型抗肿瘤创新药数量来看，无论是常见肿瘤还是罕见肿瘤领域，创新药的比例正越来越高。过去20年，全球共有883种新分子上市。其中过去5年发展尤其明显，共有329种新分子上市，占了过去20年近一半，这反映了全球新药的研发速度正越来越快。

中国抗肿瘤新药研发现状

总体而言，中国抗肿瘤新药经历了从无到有，从仿制走向创新的艰难过程。在10年以前（2011年），中国首个自主创新的小分子靶向抗癌新药埃克替尼上市。此后中国抗肿瘤新药获批数量不断增加。值得一提的是，截至2021年共有47种中国创新药通过审批上市，而其中抗肿瘤药物就有12种。

目前中国创新药市场规模正在持续增长，中国创新药市场占全球创新药市场的比重也越来远大（有望从2014年的14.4%提升至2023年的17.8%）。需要指出的是，由于监管政策改革和资本的持续投入，中国新药的研发从2015年开始已经进入了一个全新的时代。此外，新药加速审批相关政策的实施提升了药物审评速度，缩短了药物的研发周期。例如，在新药审批政策下，吡咯替尼成为中国首个基于2期临床研究结果获批上市的抗肿瘤药物。

近年来中国创新药已经获得了海外监管机构的高度认可，获得美国FDA“快速通道”、“突破疗法”、“加速审批”、“孤儿药”认证的中国创新药的数量也越来越多。总体而言，中国创新药研发速度逐年增长，而肿瘤药处于突出地位。

面临的挑战

总体来说，中国抗肿瘤创新药的研发目前仍面临巨大挑战，这主要表现在源头创新储备不足、靶点开发同质化现象严重、临床研究能力待提高等多个方面。而要开发真正的“First-in-Class”药物，需重视基础研究以及转化医学。

抗肿瘤药物研发趋势

小分子靶向药

目前靶向治疗仍然是主流研发方向。根据统计数据显示，小分子靶向药物在研品种要远远高于其他类型药物。而在小分子靶向药物创新靶点中，排名前三的热门靶点分别为KRAS、FGFR4、SHP2。总体而言，中国KRAS G12C小分子抑制剂的研发较国外进展较慢；SHP2抑制剂的研发领先于国外（最快已到2a期研究）；而FGFR抑制剂与全球研发处于同一水平。

免疫治疗药物

目前海内外已有多种PD-1/L1抑制剂获批。此外，多种不同机制的免疫治疗药物正处于研发状态。根据相关统计数据，截至2020年初，约有700种免疫疗法正处于研发之中。其中处于确证试验及注册阶段的免疫治疗药物共涉及14种不同的机制（PD-1/L1、CD19、LAG3、CD20调节剂等），而处于早期探索阶段的免疫疗法共有涉及102种不同机制的675种药物。

细胞/基因治疗

过去10年中全球共有491项细胞/基因疗法领域临床试验（涉及178种细胞/基因疗法），临床试验数平均年增长达到近16%。其中，黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的细胞治疗试验肿瘤类型。值得关注的是，在这一领域中国研究数量仅次于美国。目前全球共有7款CAR-T产品获批上市，而中国也已经有2款CAR-T产品获批上市。

ADC、双抗等新型药物

中国在全球抗体药物偶联物（ADC）药物管线数量上位列第二，其中HER2、TROP2靶点占据主流，靶向cMET、EGFR、CD20、CD19的国产ADC也正陆续进入临床阶段。值得一提的是，基于C008研究，2021年6月NMPA附条件批准中国自主研发的维迪西妥单抗用于至少接受过2种系统性化疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的治疗。此外，基于非驱动基因靶点的ADC药物（如TROP2靶点ADC戈沙妥珠单抗、Nectin-4靶点ADC Enfortumab Vedotin、TF靶点ADC Tisotumab Vedotin等）或将同样为抗肿瘤治疗提供了新的思路。目前国内外有大量ADC药物正处于研发之中，期待更多ADC药物的研究结果改变未来肿瘤领域的临床治疗格局。

目前中国双特异性抗体的研发速度正紧跟国际。截至2021年6月FDA共批准4款双抗类药物（一款退市），而在2022年6月康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗获得NMPA批准上市治疗晚期宫颈癌。目前双抗在研临床试验多处于早期临床试验阶段。

此外，热门研究领域如PROTAC靶向蛋白降解剂（异源双功能降解剂）、分子胶（小分子降解剂）目前国际均处于较早期阶段，国内药企有望在这些新兴研究领域实现“弯道超车”。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

2022年10月27日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

近十年来在所有批准上市的新药中，肿瘤药的占比也是最高的。

2022年10月24日

李清琛

山东大学齐鲁医院 | 化疗科

国恶性肿瘤无论是新发患者数还是癌症死亡数都位列全球第一，恶性肿瘤已经成为中国重要的公众健康问题。

2022年10月24日

汪秀红

庆阳市人民医院 | 放疗科

期待更多的抗肿瘤药物，造福患者