“「默言学社」阅文荟萃食管癌专栏”2022年第三季度文献精粹精彩来袭！持续追踪热点，提供精练、有价值的前沿资讯。【肿瘤资讯】特此奉送食管癌领域7~9月文献精粹，献上季度学术盛宴。本季度精选食管癌领域内前沿文献18篇，涵盖治疗发展（11篇），预后及疗效预测（7篇）等方面的最新进展，以飨读者。
① Neoadjuvant Pembrolizumab and Chemotherapy in Resectable Esophageal Cancer: An Open-Label, Single-Arm Study (PEN-ICE)
新辅助帕博利珠单抗联合化疗治疗可切除食管癌：一项开放标签、单臂研究(PEN-ICE)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720388/
Duan H, et al. Front Immunol . 2022 Jun 2;13:849984.
PMID: 35720388
IF: 8.786
研究背景
在这项单臂研究中，评估了新辅助帕博利珠单抗联合化疗对可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效和安全性。
研究方法
本研究纳入临床II-IVA期ESCC患者，在完成帕博利珠单抗(200 mg)联合常规化疗方案(3个周期)治疗后4至6周内接受了手术。主要终点为安全性和有效性。
研究结果
2019年4月至2020年8月，共登记入组18例患者(包括14名男性)，其中13例患者进行了手术。术后病理显示主要病理缓解(MPR)为9例(9/13，69.2%)，病理完全缓解(pCR)为6例(6/13，46.2%)。5例患者(5/18，27.8%)发生了3-4级的严重治疗相关不良事件(AE)。在数据截止时(2022年3月25日)，随访时间最短为17.8个月。接受治疗前标本中程序性死亡配体1（PD-L1）的表达与残余存活肿瘤(RVT)的百分比无显著相关性(r=−0.55；P=0.08)。治疗前后标本中CD68+巨噬细胞计数的变化与RVT呈弱相关(r=0.71；P=0.07），而术后Foxp3+ T细胞/CD4+ T细胞比值与RVT呈正相关(r=0.84，P=0.03)。
结论：新辅助免疫联合化疗治疗ESCC能够提高病灶的病理反应及肿瘤微环境（TME）中的免疫效应。该联合疗法毒性可接受且治疗效果较好，值得随机临床研究（RCTs）进一步评估。
试验注册：ChiCTR2100048917
图.PD-L1表达和RVT的相关性。A. 预处理样本的代表性PD-L1 IHC图像；B. PD-L1表达与RVT的相关性分析。
图. 炎症参数与RVT的相关性。（A,C,E）CD68、TGF-b1和TNF-a的典型IHC图像；C. CD68巨噬细胞计数变化与RVT的相关性分析；D. TGF-b1表达变化与RVT的相关性分析；F. TNF-a表达变化与RVT的相关性分析。
图. 免疫细胞与RVT之间的相关性。A.双色免疫荧光分析显示CD4、Foxp3的表达。DAPI(蓝色)、CD4(红色)和Foxp3(绿色)；B.双色免疫荧光分析显示CD8、Foxp3的表达。DAPI(蓝色)、CD8(红色)和Foxp3(绿色)；C.术后Foxp3+ T细胞/(CD4+T细胞)比值与RVT的相关性分析；D.Foxp3+ T细胞/（CD4+T细胞）比值变化与RVT的相关性分析；E.术后CD+T细胞计数与RVT的相关性分析。
注：帕博利珠单抗目前在中国大陆尚未获批食管癌新辅助适应症
② First-line pembrolizumab + chemotherapy in Japanese patients with advanced/metastatic esophageal cancer from KEYNOTE-590
KEYNOTE-590中一线帕博利珠单抗+化疗治疗日本晚期/转移性食管癌患者
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668304/
Kojima T, et al. Esophagus. 2022 Jun 7.
PMID: 35668304
IF: 3.671
研究背景
III期KEYNOTE-590研究(NCT03189719)表明，与安慰剂联合化疗相比，一线帕博利珠单抗联合化疗可显著延长晚期不可切除或转移性食管腺癌或鳞状细胞癌或食管胃结合部晚期/转移性Siewert I型腺癌患者的总生存期和无进展生存期。本文描述了KEYNOTE-590中日本患者的亚组分析结果。
研究方法
符合纳入标准的患者按1:1随机接受每3周静脉注射200 mg帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗治疗(顺铂80mg/m2/天、5-氟尿嘧啶800mg/m2/天)。在所有日本患者、食管鳞状细胞癌患者和PD L1 CPS≥10 患者中评估疗效。双重主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的总生存期和无进展生存期。次要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率，安全性和耐受性。
结果
在数据截止日期(2020年7月2日)时，141例日本患者被随机分配(帕博利珠单抗联合化疗，n=74；安慰剂联合化疗，n=67)。在所有日本患者中，帕博利珠单抗联合化疗的中位总生存期为17.6个月，而化疗组为11.7个月(风险比，0.71；95%CI，0.47-1.09)，中位无进展生存期分别为6.3个月和6.0个月(风险比，0.58；95%CI，0.40–0.84)，客观缓解率分别为 56.8% vs. 38.8%。3-5级治疗相关不良事件分别为74.3%和61.2%。
结论：与安慰剂联合化疗相比，一线帕博利珠单抗联合化疗治疗日本晚期/转移性食管癌患者，显示出总生存期和无进展生存期的改善，两个治疗组之间的安全性相当。
临床试验注册：ClinicalTrials.gov，NCT03189719
图. Kaplan-Meier图：所有人群的OS
图. Kaplan-Meier图：所有人群的PFS
③ The comparisons of neoadjuvant chemoimmunotherapy versus chemoradiotherapy for esophageal squamous cancer
比较新辅助免疫联合化疗 vs 放化疗治疗食管鳞状细胞癌
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35695773/
Xiao X, et al. Eur J Cardiothorac Surg . 2022 Jun 13;ezac341.
PMID: 35695773
IF: 4.534
研究目的
该研究旨在评估新辅助化疗联合免疫（NACI）后手术在局部晚期食管癌中的短期疗效。
研究方法
研究纳入2019年9月至2021年9月接受新辅助免疫联合化疗或放化疗的患者。主要终点是肿瘤缓解和生存。次要终点为毒性反应和术后并发症。对入组患者进行倾向评分匹配(PSM)。
研究结果
在进行倾向评分匹配后，共分析了149例临床分期为II-IV期食管鳞癌患者数据，其中55例接受新辅助免疫联合化疗，94例接受新辅助放化疗治疗。在肿瘤缓解评分方面，新辅助免疫联合化疗组和新辅助放化疗组分别有24例(43.6%)和59例(62.8%)患者评分为0/1(P=0.023)。值得注意的是，新辅助免疫化疗组17例(30.9%)患者达到病理完全缓解(ypT0N0)，而新辅助放化疗组48例(51.1%)患者达到病理完全缓解(P=0.026)。新辅助放化疗与术后肺炎风险较高(P=0.034)和较少的淋巴结清扫相关(P ≤0.001）。新辅助免疫化疗(NACI)组和新辅助放化疗(NACR)组的1年累积总生存率分别为94.5%和86.2%(P=0.170)。
结论：研究发现，与新辅助放化疗相比，新辅助免疫化疗与较低的肺炎发生率相关，并且对于局部晚期食管鳞癌是安全可行的。然而，新辅助免疫治疗患者的肿瘤消退评分和病理完全缓解率低于新辅助放化疗患者。两种治疗方式的短期随访结果相当。
图. 在PSM之前和PSM之后， NACI和NACR组的临床肿瘤缓解分布
图. PSM(A)前和PSM(B)后总生存率的Kaplan-Meier曲线
④ PD-1 Inhibitor Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
PD-1抑制剂联合化疗 vs. 化疗作为晚期食管癌一线治疗：系统综述和荟萃分析
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35467579/
Lu Y, et al. J Immunother . 2022 Jun 1;45(5):243-253.
PMID: 35467579
IF：4.912
摘要
免疫联合化疗已经改变了几种癌症的一线治疗标准。本文进行了系统回顾和荟萃分析，以评估程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂联合化疗作为晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。从PubMed，Web of Science，Cochrane图书馆，Embase和会议摘要中检索复合要求的研究并进行数据收集。通过评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的合并风险比(HR)以及客观缓解率和治疗相关不良事件(TRAEs)的合并比值比(ORs)，以评估PD-1抑制剂联合化疗 vs. 化疗的疗效和安全性。本文进行了几个亚组分析，以探讨影响食管癌免疫治疗效果的变量。采用Jadad评分系统、偏倚风险评估和敏感性分析来评估Meta分析的质量。与化疗组相比，PD-1抑制剂联合化疗组的OS(HR=0.70；P<0.01)和PFS(HR=0.62；P<0.01)明显更长，客观有效率(OR=2.07；P<0.01)明显更高。无论组织学或PD-L1 CPS评分如何，均在患者中观察到OS获益。根据临床特征，不同亚组的OS和PFS是一致的。在安全性分析中，PD-1抑制剂联合化疗的TRAEs发生率显著较高(OR=1.85；P<0.01)，但在≥3级TRAEs中无显著差异(OR=1.24；P=0.05)。与化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗可改善晚期食管癌一线治疗的抗肿瘤活性并不良反应可控。
图. PD-1抑制剂联合化疗 vs. 化疗治疗晚期食管癌总生存期(A)和无进展生存期(B)的合并HR和客观缓解率(C)的合并比值比
图. 通过组织学类型(A)和PD-L1表达(B)比较接受PD-1抑制剂联合化疗 vs. 化疗治疗晚期食管癌患者总生存期的HRs森林图
⑤ Cooperation between chemotherapy and immune checkpoint blockade to enhance anti-tumour T cell immunity in oesophageal adenocarcinoma
化疗联合免疫检查点抑制剂增强食管腺癌抗肿瘤T细胞免疫
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35366537/
Davern M, et al. Transl Oncol . 2022 Jun;20:101406.
PMID: 35366537
IF：4.803
摘要
食管腺癌(OAC)对免疫检查点阻断(ICB)的应答率仍然较低。将ICB与具有免疫刺激作用的化疗相结合以提高应答率是将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的一种有前景的方法。该研究分析了OAC患者循环和肿瘤浸润T细胞的免疫检查点(IC)表达，并将这些发现与临床特征相关联。评估一线化疗方案(FLOT和CROSS)对抗肿瘤T细胞免疫的影响，以帮助指导一线ICB联合化疗治疗。通过CCK-8测定评估ICB在 FLOT 和 CROSS 化疗后存在/不存在肿瘤细胞分泌体的情况下增强淋巴细胞介导的 OAC 细胞溶解的能力。ICs在T细胞上的表达与高级别肿瘤和对新辅助治疗反应不佳呈正相关。一线化疗方案显著改变了T细胞的IC表达谱，如增加了PD-1、A2aR、KLRG-1、PD-L1、PD-L2和CD160表达，并降低了TIM-3和LAG-3表达。此外，一线化疗方案可增强促炎性T细胞因子谱。T细胞活化状态显著改变，该两种化疗方案均上调共刺激标志物ICOS和CD69，下调共刺激标志物CD27。然而，ICB减弱了化疗诱导的T细胞CD27的下调，并促进效应记忆T细胞分化为终末分化状态。重要的是，纳武利尤单抗和伊匹木单抗双免疫治疗增加了淋巴细胞介导的OAC细胞溶解，在FLOT后存在肿瘤细胞分泌的情况下，这种作用进一步增强。这些发现证明了一线化疗联合ICB的合理性。
图. FLOT和CROSS CT治疗显著增加表达PD-1、A2aR、KLRG-1和PD-L1的T细胞百分比，同时降低表达TIM-3和LAG-3的T细胞百分比
图. FLOT和CROSS CT方案上调OAC T细胞表面的共刺激标记物ICOS和CD69，下调共刺激标记物CD27
图. 双免(纳武利尤单抗-伊匹木单抗)协同化疗增强OAC淋巴细胞介导的OE33细胞杀伤
⑥ Esophagogastric Cancers: Integrating Immunotherapy Therapy Into Current Practice
食管胃癌：将免疫治疗纳入当前实践
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839430/
Patel MA, et al. J Clin Oncol. 2022 Jul 15:JCO2102500.
PMID: 35839430
IF: 50.717
摘要
免疫治疗(IO)药物已显著改善了许多肿瘤类型的患者预后。在食管胃癌的治疗模式中引入免疫检查点抑制剂有许多研究。本文将对一些随机III期试验进行回顾，确定这些药物在早期和晚期疾病中的作用。基于III期CheckMate 577试验，美国食品和药物管理局批准纳武利尤单抗用于辅助治疗接受新辅助放化疗和切除术后的食管癌和胃食管结合部癌。在晚期疾病治疗中，根据KEYNOTE 590、CheckMate 649和ESCORT-1st的结果，推荐PD-L1阳性的肿瘤患者在一线治疗中采用IO联合化疗。在各项试验中，化疗在一线治疗中继续发挥关键作用，应提供给所有符合系统治疗条件的患者，包括那些具有选择性生物标志物的肿瘤患者。而在后线治疗中，IO具有适度的活性。与其他疾病类型相似，MSI-H/d-MMR肿瘤患者代表了对 IO 治疗更敏感。然而，尚无随机研究评估如何最好地在早期或晚期应用 IO治疗MSI-H的上消化道肿瘤患者。目前的问题仍然是如何最好地选择从IO治疗中获益的患者，如何增强PD-L1阴性肿瘤中的IO活性，以及如何将IO纳入晚期治疗或早期已使用含IO方案治疗的复发性疾病。
表. 上消化道肿瘤的关键 III 期研究总结
缩写：AE，不良事件；CPS，联合阳性评分；ESCC，食管鳞状细胞癌；GEJ，胃食管结合部；HR，风险比；ORR，总缓解率；OS，总生存期；PD-L1，程序性死亡受体配体-1；TPS，肿瘤阳性评分。
a. 氟嘧啶和奥沙利铂；b. 氟嘧啶和顺铂；c. 卡培他滨或 S-1 和奥沙利铂；d. 紫杉醇和顺铂；f. 差异不具有统计学显著性。
表. 纳入美国治疗推荐的IO
缩写：CPS，联合阳性评分；ESCC，食管鳞状细胞癌；FDA，美国食品和药物监督管理局；GEJ，胃食管结合部；HER2，人表皮生长因子受体2；IO，免疫治疗；PD-L1，程序性死亡受体配体-1。
a. 等待 FDA 批准。
表. 部分正在进行的上消化道肿瘤免疫治疗III期试验
缩写：CAPOX，卡培他滨和奥沙利铂；EGA，食管胃腺癌；ESCC，食管鳞状细胞癌；FLOT，氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛；GEJ，胃食管结合部；HER2，人表皮生长因子受体2；TIGIT，含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的 T 细胞免疫受体。
⑦ Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in surgically resectable esophageal cancer: A systematic review and meta-analysis
新辅助免疫治疗在可手术切除食管癌中的疗效和安全性：一项系统评价和荟萃分析
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840049/
Wang Z, et al. Int J Surg. 2022 Aug;104:106767.
PMID: 35840049
IF: 13.40
研究背景
近年来，新辅助免疫治疗在局部晚期食管癌(EC)患者中发展迅速。疗效和安全性结果可能会改变EC患者的推荐新辅助治疗方案。
研究方法
系统检索PubMed、Embase、Web of Science和国际肿瘤大会数据库，筛选了针对局部晚期和可手术切除食管癌的新辅助免疫治疗疗效和安全性的论文。对非比较性二元结局进行荟萃分析，以合并主要结果。使用直接比较分析，将汇总结果与传统的新辅助化疗(nCT)和放化疗(nCRT)进行比较。结果用风险比(RR)表示。
研究结果
本研究共纳入20篇文章，涉及621例患者。新辅助免疫联合化疗(nICT)组的合并病理完全缓解率和主要病理缓解率分别为33.8%(95% CI:29.6%～37.9%)和53.5%(95% CI:47.9%～59%)，新辅助免疫联合放化疗(nICRT)组则分别为39.8%(95% CI:27%～53.9%)和88.8%(95% CI:64.8%～97.2%)。此外，nICT组的合并3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为19.4%(95% CI:11.5%～31.5%)。直接比较结果表明，与nCRT和nICRT相比，nICT在取得相似疗效的同时，可以提高安全性。亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估结果表明，上述研究结果稳定可靠。
研究结论：当前的荟萃分析表明，局部晚期食管癌患者新辅助免疫治疗安全有效，可将nICT作为食管癌患者推荐的新辅助治疗选择。然而，迫切需要更多的研究来揭示新辅助免疫治疗的长期效果。
(A)病理学完全缓解(pCR)
(B)主要病理学缓解(MPR)
图. 局部晚期和可切除食管癌新辅助免疫治疗的疗效评估
⑧ Effects of Radiotherapy on Survival of Esophageal Cancer Patients Receiving Immunotherapy: Propensity Score Analysis and Nomogram Construction
放疗对接受免疫治疗的食管癌患者生存的影响：倾向评分分析和列线图构建
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967755/
Nie Y, et al. Cancer Manag Res. 2022 Aug 7;14:2357-2371.
PMID: 35967755
IF: 3.602
研究目的
本研究评估了放疗对接受免疫治疗的II期及以上食管癌患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响，评估这些患者OS和PFS的独立预后因素，并利用这些因素建立预后列线图。
患者和方法
本研究纳入了134例接受化疗(铂类药物+紫杉醇/氟尿嘧啶)和免疫治疗的II期及以上食管癌患者。将这些患者分为两组，放疗组(RT，n=55)和非放疗组(非RT，n=79)。1:1倾向评分匹配后，通过Kaplan-Meier方法比较OS和PFS，通过单因素和多因素Cox回归分析确定与生存期相关的因素，利用这些因素构建预后列线图。
研究结果
倾向性匹配后，两组所有协变量均平衡良好(均P>0.05)。匹配后，RT组的中位PFS (15.70个月[95% CI 8.68~22.72个月] vs 5.70个月[95% CI 3.38~8.02个月]，P=0.002) 和中位OS (15.72个月[95% CI 12.94~18.46个月] vs 12.06个月[95% CI 9.91~14.20个月]，P=0.036) 均显著长于非RT组。单因素和多因素分析显示，RT、中性粒细胞-淋巴细胞比值和肿瘤分化程度是 OS 的独立预后因素，所有风险比(HR)<1 ，所有P值均<0.05。基于这些因素构建了列线图，并验证了其准确性。
研究结论
免疫联合放疗的生存结局优于单纯免疫治疗。基于预后因素的列线图可以指导个性化治疗和监测预后。
图. Ⅱ-Ⅳ期食管癌(EC)患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的Kaplan—Meier分析
(A和B) 倾向评分匹配 (PSM) 前RT(红色)和非RT(蓝色)组2年内 OS 和 PFS 的比较；
(C和D) PSM后RT(红色)和非RT(蓝色)组2年内 OS 和 PFS 的比较。
Kaplan—Meier分析显示，RT的 OS 和 PFS 率高于非 RT 组。
注：使用对数秩检验计算 P 值。 
图. 预测OS的列线图
多变量 Cox 回归模型预测0.5年、1年和2年 OS 的条形图。每例患者向上画三行，以确定条形图中三个变量收到的点。这些点的总和位于“总分”轴上，直线向下绘制，预测 OS 的概率。
注：使用多变量 Cox 回归检验差异。*p < 0.05；**p < 0.01；***p < 0.001。
⑨ Global research trend of esophageal squamous cell carcinoma from 2012 to 2022: a bibliometric analysis
2012-2022年全球食管鳞状细胞癌研究趋势：文献计量学分析
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36033465/
Zhang Z, et al. Front Oncol. 2022 Aug 11;12:977935.
PMID: 36033465
IF: 5.738
研究背景
目前食管癌是一个世界性健康问题。食管鳞状细胞癌(ESCC)是食管癌最常见的病理类型，其治疗方法和治疗效果相对有限，因此需要基础和临床研究者的不懈努力来攻坚克难。文献计量学分析可以帮助梳理全球研究趋势和热点，但尚未报道 ESCC 的文献计量学分析。因此，本研究旨在分析ESCC在全球的发展趋势和潜在热点，以指明未来的研究方向。
研究方法
从WoS核心合集SCI-EXPANDED数据库中收集2012年至2022年期间与ESCC研究相关的文献，通过BiblioShiny和VOSviewer对文献信息进行分析。结果以条形和网络可视化形式呈现，以描述 ESCC 研究的当前趋势。这是一项回顾性研究，评估了网上和图书馆公开的数据，因此不需要机构审查委员会的批准。
研究结果
全球发表趋势显示出ESCC研究领域的强劲增长(年增长率为 11.4%)，被引趋势从2012年平均2.98次/篇/年增加到2019年平均3.84次/篇/年，从通讯作者所在国家来看，中国贡献最多(5063篇)。中美两国学者合作次数最多(427次)。中国开展ESCC研究的机构数量最多。Oncotarget、Oncology Letters 和 Annals of Surgical Oncology发表的文章最多，而Cancer Research、International Journal of Cancer 和 Journal of Clinical Oncology的本地引用最多。此外，涉及ESCC治疗的临床研究热点和涉及肿瘤恶性表型的基础研究热点也是近年来最受关注的领域。
研究结论
本研究表明，近年来ESCC研究发展迅速，中国学术机构在该领域发挥了决定性作用。全球的研究目的是寻找针对 ESCC 的有效疗法，因此与 ESCC 治疗相关的一些新兴热点，如内镜治疗、放化疗、免疫治疗、肿瘤微环境、上皮-间质转化等，将在未来受到更多关注并迅速发展。
图. (A) 2012-2021年ESCC研究的年度科学产量。(B) 2012-2021年ESCC研究相关文章的每年平均引用次数。
图. (A) 显示国家合作情况和相关文章数量的世界地图。(B) 相关文章数量最多的前20位通讯作者所在国家。(C) 国家协作网络
缩写：SCP，单一国家出版物；MCP，多国出版物
注：C图中颜色表示集群，圆圈大小表示出版号，线条厚度表示协作强度
图. (A) 全球引用次数最多的前20个国家。(B) 发文量最高的前20家机构。(C) 国家 (AU_CO)、机构 (AU_UN) 和作者 (AU) 之间的三字段图。(D) 机构协作网络。
图. (A) 发文量排名前20的期刊。(B) 合格文章参考文献列表中被引用次数最多的20种本地期刊。(C) 合格文章引用的共引期刊网络。
图. (A) 全球引用次数最多的前20篇文章。(B) 本地引用次数最多的前20篇文章。(C) 符合条件的文章中，本地引用次数最多的20篇参考文献。(D) 2012-2022年本地引用最多的前20篇文章的历史直接引用网络。
⑩ Adjuvant Therapy after Neoadjuvant Therapy for Esophageal Cancer: Who Needs It?
食管癌新辅助治疗后，谁最需要辅助治疗？
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997269/
Raja S, et al. Ann Surg. 2022 Aug 23.
PMID: 35997269
IF: 13.787
研究目的
本研究预设大多数局部晚期食管癌患者在新辅助治疗后接受辅助治疗无生存获益，仅部分患者获益。因此本研究旨在探索能从辅助治疗中获益最大或辅助治疗损害最大的患者特征。
研究背景
虽然新辅助治疗已成为局部晚期食管癌的重要治疗手段，但加用辅助治疗的价值尚不清楚。
研究方法
纳入1970-2014年间，在6大洲的33个中心(全球食管癌协作组)接受了食管癌治疗的22123例患者，其中7731例腺癌或鳞状细胞癌患者接受了新辅助治疗；1348例接受了额外的术后辅助治疗。对全因死亡率进行了随机生存森林分析和虚拟双生分析。
研究结果
患者从辅助治疗中获得了较小的生存获益(在随访的10年过程中，腺癌为3.2±10个月，鳞癌为1.8±11个月)。在无淋巴结受累的ypT3-4患者和ypN2-3患者中，生存获益一致。获益最大的一小部分患者有较高的淋巴结累及、ypT4和切缘阳性。ypT1-2N0患者无生存获益或损害。
研究结论
新辅助治疗后的辅助治疗主要对晚期食管癌患者有价值。因为生存获益通常较小，辅助治疗的患者应综合考虑生存获益与并发症率。此外，考虑到少数患者仍有生存获益，新治疗方式如免疫疗法，可能在辅助治疗中有更大的应用价值。
图. 在新辅助治疗后，根据水平轴的 ypT和右侧边缘的 ypN0 和ypN+ 对腺癌(左)和鳞状细胞癌(右)进行辅助治疗，得到10年内生存获益(阳性)或生存损失(阴性)的箱线图。
实线是中位数，方框包含数值的第25和第75百分位数，须线是四分位距的1.5倍，实心圆是超过该值的数值。箱宽与样本量成正比。对于该ypT类别，当中位数(实线)高于零时，生存获益，当低于零时，生存损失。
⑪ AIO INTEGA Provides Further Support for Immunotherapy in Patients With Advanced ERBB2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma
AIO INTEGA 为晚期 ERBB2 阳性胃食管腺癌患者的免疫治疗提供进一步支持
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737402/
Patel M, et al. JAMA Oncol. 2022 Aug 1;8(8):1158-1159.
PMID: 35737402
IF: 33.006
内容概要
AIO INTEGA 是一项2期、多中心、随机临床试验，旨在评估纳武利尤单抗和曲妥珠单抗联合伊匹木单抗(以下简称伊匹木单抗组)或曲妥珠单抗和纳武利尤单抗联合mFOLFOX6(以下简称FOLFOX组)一线治疗晚期ERBB2 (之前称为HER2)阳性食管胃腺癌 (EGA) 患者的疗效。结果显示，FOLFOX组的OS为21.8个月，12个月OS率为70%，与 ToGA 试验的历史对照相比显著改善。伊匹木单抗组的OS为16.4个月，12个月OS率为57%，与 ToGA 方案相似。与预期相同，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗时发生了更多的免疫介导不良事件，但两种方案的毒性均可接受。
2 期AIO INTEGA研究证实，在标准治疗的基础上加用纳武利尤单抗可改善 ERBB2 阳性 EGA 患者的结局。即使结合免疫治疗，化疗仍然是治疗的关键部分，不应忽略。希望未来将cfDNA纳入临床实践，将有助于优化ERBB2 阳性 EGA的管理，降低治疗相关的毒性作用。
① Clinical relevance of tertiary lymphoid structures in esophageal squamous cell carcinoma
三级淋巴结构在食管鳞状细胞癌中的临床意义
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751038/
Deguchi S, et al. BMC Cancer . 2022 Jun 24;22(1):699.
PMID: 35751038
IF: 4.638
研究背景
据报道，三级淋巴结构(TLSs)与许多癌症的免疫反应有关。本研究探索了 TLS 在食管鳞状细胞癌中的意义。
研究方法
评估了 236例行根治性手术的0-IV期食管鳞状细胞癌患者的 TLSs 与临床病理特征的关系。成熟TLSs的生发中心形成富含 CD23+ 细胞的则被归类为含有生发中心的TLSs (GC-TLSs)。研究测量了GC-TLS 密度和CD8+细胞计数。GC-TLS对预后的影响则通过Kaplan-Meier曲线对无复发生存率进行评估。使用Wilcoxon秩和检验对 GC-TLS 进行了比较研究。通过Spearman秩相关系数检验GC-TLSs和CD8+细胞的关系。
研究结果
食管鳞状细胞癌的TLSs主要位于肿瘤的边缘。在接受新辅助化疗的患者中，GC-TLS高密度组的晚期患者预后优于GC-TLS低密度组。新辅助化疗有效的患者比无效的患者有更多的 GC-TLSs。接受新辅助化疗的患者GC-TLSs密度和肿瘤浸润CD8+细胞数量高于未接受化疗的患者，并且GC-TLSs密度和肿瘤浸润性CD8+细胞数量之间的相关性较弱。此外，将外周血单个核细胞与经抗癌药物治疗的食管鳞状细胞癌细胞系在体外共培养可增加外周血单个核细胞CD20和CD23的表达。
结论
成熟的TLS可能对评估食管鳞癌新辅助化疗患者的局部肿瘤免疫反应很重要。目前的结果表明，成熟的TLS可能是预测免疫治疗包括免疫检查点抑制剂效果的有效指标。
图.Kaplan-Meier生存曲线：ESCC患者GC-TLS无复发生存率。A. 新辅助化疗组(36个月生存率分别为86.7%和75.5%)；B. 无新辅助化疗组(36个月生存率分别为61.1%和45.5%)
图. 使用Spearman秩相关系数和Wilcoxon秩和检验分析相关性。A.CD20+B细胞密度与CD8+ T细胞数呈弱正相关；B. CD23+B细胞密度与CD8+T细胞数呈弱正相关；C. 接受新辅助化疗的患者的CD8+T细胞数量显著高于未接受新辅助化疗的患者
② Exploring the Potential of Exosome-Related LncRNA Pairs as Predictors for Immune Microenvironment, Survival Outcome, and Microbiotain Landscape in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
探索外泌体相关 LncRNA 作为食管鳞状细胞癌免疫微环境、生存结果和微生物群预测因子的潜力
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880180/
Zhao F, et al. Front Immunol. 2022 Jul 8;13:918154.
PMID: 35880180
IF: 8.786
研究背景
越来越多的研究证明了外泌体和长链非编码RNAs(lncRNA)在癌症进展和肿瘤微环境(TME)中不可或缺的作用。然而，外泌体相关 lncRNA(ER-lncRNA)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的临床相关性仍不清楚。
方法及结果
分子亚型的鉴定：通过对3459个有效ER-lncRNA对的共识聚类确定了食管鳞癌的三种亚型，其中A亚型优先与良好的预后、较低的基质评分和免疫评分以及较高的肿瘤纯度评分相关。C亚型免疫细胞浸润较高，免疫检查点mRNA水平较高，基质评分和免疫评分较高，肿瘤纯度较低，预后较差。
构建预后模型：采用单变量Cox回归分析和LASSO Cox回归分析，基于GEO队列中的8个ER-lncRNA对构建了一个预后风险评分模型。根据训练集(GEO 队列)和验证集(TCGA 队列)中1年ROC曲线的截止值将患者分为高风险评分组和低风险评分组。受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线分析(DCA)、临床相关性分析以及单变量和多变量Cox回归分析均证实该预后模型具有良好的预测能力，并且风险评分可作为不同情况下的独立预后因素。基于风险模型进一步分析TME，观察到高风险组免疫细胞浸润较高，TME活跃，预后较差。具有高风险评分的患者还表现出较高的免疫检查点mRNA水平和较低的IC50值，表明这些患者可能更容易从化疗和免疫治疗中获益。还确定了ESCC中最富集的五个微生物门。
机器学习算法识别最佳生物标志物：通过机器学习算法识别了重要性前五的ER-lncRNA (AC082651.3、AP000487.1、PLA2G4E-AS1、C8orf49 和 AL356056.2)。随后，通过联合GTEx和TCGA数据库分析了上述ER-lncRNA的表达水平。最后，基于我院临床样本的qRT-PCR分析显示出高度一致性。
结论
本研究填补了 ER-lncRNA 模型预测 ESCC 患者预后的空白，基于风险评分的风险分层可能有助于确定改善预后的治疗选择。
图. ER-lncRNA 亚型。D. PCA分析显示，基于ER-lncRNA对的分子分型存在明显异质性，ESCC可分为3种亚型；E. ESCC中三种亚型 OS 的 Kaplan-Meier 曲线，A 亚型预后最好，B亚型预后最差；F-H. 采用ESTIMATE算法评估3种亚型的免疫评分(F)、基质评分(G)和肿瘤纯度(H）。C亚型基质评分和免疫评分最高，肿瘤纯度评分最低，而A 亚型基质评分和免疫评分最低，肿瘤纯度评分最高。
图. 基于 ER-lncRNA 对的 ESCC 风险评分模型。A. GEO 队列中通过单变量 Cox 分析的8个预后相关 ER-lncRNA 对的森林图；B-E. 风险评分的 AUC 值；F-G. 风险模型预测 GEO 队列 (F) 和 TCGA 队列 (G)1、2、3、4年患者预后准确性的 ROC 曲线分析。H-I. GEO和 TCGA 队列中 ESCC 患者的 Kaplan-Meier 生存曲线，根据截止值分层（高风险 vs. 低风险）。
图. 低风险组和高风险组表现出不同的免疫景观、免疫检查点基因的表达水平和化疗药物的敏感性。
A. 热图显示低风险组和高风险组之间免疫景观的差异；B. 高风险组和低风险组之间免疫检查点基因的表达水平；C. 高风险组和低风险组之间常见化疗药物敏感性的箱形图。
ns，不显著，*P < 0.05，**P < 0.01
图. 验证 ER-lncRNA 的表达水平。A. 所有模型的曲线下面积；B. ER-lncRNA 在 RF 模型中的重要性排名前五；C. 在 TCGA 和 GTEx RNA-seq 数据中，与癌旁正常组织相比，ESCC样本中AC082651.3、AP000487.1、PLA2G4E-AS1、C8orf49和AL356056.2的差异表达。D. qRTPCR 检测10对 ESCC 和配对癌旁正常组织中 ER-6 lncRNA 的表达水平。
ns，不显著，*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001
③ Characterization of the Immune Cell Infiltration Landscape in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
食管鳞状细胞癌免疫细胞浸润特点
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875070/
Sui Z, et al. Front Oncol. 2022 Jul 7;12:879326.
PMID: 35875070
IF: 5.738
研究背景
免疫疗法治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)已取得显著疗效，但对部分患者疗效有限。越来越多的证据表明，肿瘤微环境(TME)内的免疫细胞与免疫治疗反应和患者预后密切相关。因此，需要绘制ESCC中免疫细胞浸润 (ICI) 景观。
研究方法
本研究通过CIBERSORT 和单样本基因集富集分析 (ssGSEA) 两种算法对206例 ESCC 的 ICI 模式进行表征。根据 ICI 特征基因 A (ICISGA) 和 B (ICISGB)，通过主成分分析 (PCA) 计算各样本的 ICI 评分。采用 Kaplan-Meier 法评估预后差异。应用基因集富集分析 (GSEA) 研究 ICI 评分的相关通路。应用“regplot”、“timeROC”和“rms”的 R 包构建列线图模型。
研究结果
确定了3种 TME 亚型，但无预后意义。共检测到333个免疫亚型之间的差异表达基因 (DEGs)，其中鉴定出 ICISGA 和ICISGB。最后构建 ICI 评分，将患者分为 高ICI 评分组或低 ICI 评分组。与低 ICI 评分组相比，高 ICI 评分组预后较好。GSEA 显示，高 ICI 评分组涉及多个信号通路，包括 B 细胞受体、FcγR介导的吞噬作用、NOD样受体和TGF-β信号通路。此外，构建列线图模型以评估ESCC患者的1年、3年和5年死亡率。ROC 和校准曲线表明该模型具有良好的判别能力。
研究结论
研究者描述了 ESCC 的全面 ICI 情况。ICI评分可作为生存率的预测指标，可能有助于指导未来的免疫治疗。
图. ESCC TME中的 ICI 景观。A. ESCC 样本中浸润免疫细胞的无监督聚类。行表示浸润的免疫细胞，列表示样本；B. TME 中浸润免疫细胞内在相互作用的热图、免疫评分和基质评分。从蓝色到红色的颜色代表负相关性和正相关性。饼图大小代表绝对相关系数
图. 鉴定免疫基因亚型。A. 两个基因组簇之间333个 ICI 相关 DEGs 的转录组学图谱；B. Kaplan–Meier曲线显示基因簇 A 的结局往往比基因簇 B 差，但无统计学差异(Log-rank检验P = 0.040)。
图. ICI评分分析。A. 高ICI 评分和低 ICI 评分组间基因簇分布及生存结局的冲积图；B. 所有样本中高ICI 评分和低 ICI 评分组的Kaplan–Meier曲线，对数秩检验P = 0.020；C. TCGA 队列中高和低 ICI 评分组的Kaplan–Meier曲线，对数秩检验P = 0.024；A-C. 高 ICI 评分组生存率优于低 ICI 评分组；D. GSEA显示 B 细胞受体、NOD样受体、FcγR介导的吞噬作用和免疫抑制 TGF-β 信号通路在高 ICI 评分组中明显富集。
图. 高和低 ICI 评分组 ESCC 患者的生存率
图. 预测1年、3年或5年死亡率的列线图
④ PMS2 Expression With Combination of PD-L1 and TILs for Predicting Survival of Esophageal Squamous Cell Carcinoma
PMS2 表达联合 PD-L1 和 TILs 预测食管鳞状细胞癌的生存
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865481/
Jiang D, et al. Front Oncol. 2022 Jul 5;12:897527.
PMID: 35865481
IF: 5.738
研究背景
DNA错配修复(MMR)缺陷(dMMR)与程序性死亡配体-1(PD-L1)表达和/或肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)均已被认为是食管鳞状细胞癌(ESCC)免疫治疗的重要生物标志物。然而，在 ESCC 中，MMR蛋白评估目前尚未得到很好的研究。
研究方法
纳入2007-2010年期间在我院治疗的484例 ESCC 组织。回顾性分析组织微阵列标本上MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、PD-L1的免疫组化(IHC)表达和临床病理特征，包括TILs。
研究结果
在484例研究病例中，分别在6.8%、2.1%、8.7%和4.8%的患者中发现MLH1、MSH2、MSH6和 PMS2 表达缺失。65例患者发现dMMR，37例涉及1种 MMR 蛋白，17例涉及2种蛋白，7例涉及3种蛋白，4例涉及4种蛋白。pMMR (MMR健全型) 与 dMMR 患者之间无显著生存差异 (P > 0.05)。而224例 PMS2 低表达患者的 DFS 和 OS优于260例 PMS2 高表达患者（DFS：P = 0.006；OS：P = 0.008），在多因素分析中被确定为独立预后因素。在341例 (70.5%) 样本中检测到 PD-L1 阳性表达。在I-II期疾病中，PD-L1阳性表达患者 的DFS 和 OS 优于 PD-L1 阴性表达的患者 (P < 0.05)，而在III-IV期患者中未发现。使用 ITWG 系统，40.1%的病例被归类为高TILs。高 TILs 组患者的 DFS(P=0.055)和OS(P=0.070)往往优于低 TILs 组患者，并且在 pMMR、MSH6 或 PMS2 高表达病例中差异有统计学意义(P < 0.05)。PMS2 高表达且同时具有PD-L1阳性表达和TILs 高表达的患者，与 PMS2 低表达患者相比，DFS和 OS 相似 (P > 0.05)，明显优于其他 PMS2 高表达患者。
研究结论
MMR 蛋白的表达水平也可作为 ESCC 的预后因素，PMS2表达在预测生存方面优于其他 MMR 蛋白。PD-L1表达和TILs的结合可能有利于更有效的ESCC风险分层。
图. pMMR与dMMR患者的生存差异无统计学意义 (P > 0.05)
图. 224例 PMS2 低表达患者的DFS和O优于260例PMS2高表达患者（DFS：P=0.006；OS：P=0.008）。
图. 在I-II期疾病中，PD-L1阳性表达患者 的DFS 和 OS 优于 PD-L1 阴性表达的患者 (P<0.05)，在III-IV期患者中未发现
图. 高TILs组患者的 DFS(P=0.055)和OS(P=0.070)优于低 TILs 组患者
图. 在260例 PMS2 高表达的患者中，从预后较好到生存较差的顺序为98例同时具有PD-L1阳性表达和TILs 高表达的患者，111例PD-L1阳性表达或TILs高表达的患者，51例既无PD-L1表达也无TILs高表达的患者。但在224例 PMS2 低表达患者中，3个队列间无生存差异 (P > 0.05)。
表. 生存预后因素的单因素和多因素分析
⑤ Identification of shared neoantigens in esophageal carcinoma by the combination of comprehensive analysis of genomic data and in silico neoantigen prediction
通过综合分析基因组数据和计算机模拟新抗原预测，鉴定食管癌中共有的新抗原
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636066/
Yuan Y, et al. Cell Immunol. 2022 Jul;377:104537.
PMID: 35636066
IF: 4.178
研究背景
新抗原是肿瘤免疫治疗的重要靶点。通过识别不同患者的共有新抗原，可促进基于新抗原的免疫治疗的广泛应用。本研究旨在研究食管癌中共有的新抗原。
研究方法：通过综合分析722例食管癌(EC)患者的突变数据和计算机模拟新抗原预测，获得了216例预测与高频 I 类人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因结合的复发性新抗原候选者。进一步对来自TP53突变的5种高频HLA-A*0201结合新抗原进行免疫原性验证试验。
研究结果：结果表明，肽p53 H193R193_203、R248Q245_254和R273H264_274能有效启动肽特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ，并裂解突变肽脉冲 T2 细胞。
研究结论
在食管癌中获得了一组共有的候选新抗原，并验证了三种新型 TP53 新抗原的免疫原性。这些肽可能是免疫治疗的潜在靶点。
图. EAC和 ESCC 队列的突变特征。A. 群体中等位基因频率<0.01的非沉默突变总数；B. INDEL或错义突变的数量；C-D. EAC和 ESCC 队列中的错义替换类型。
图. EAC(A)和ESCC(B)中25个显著突变基因的景观。上图：每个肿瘤样本中的突变数量；下图：左图显示了按突变类型着色的25个显著突变基因。每一列对应一个样本，每一行代表一个基因。右图显示了相应基因发生突变的样本数量和百分比。
表. 来自高频 TP53 突变的候选HLA-A*0201结合新抗原
图. 体外刺激 T 
细胞在相应肽作用下分泌IFN-γ。A. 5种候选新抗原肽应答的IFN-γ斑点图像；B. IFN-γ分泌的p53 H193R193_203, R248Q245_254和R273H264_274通过不同数量的单个突变(圆圈)和野生型(正方形)多肽刺激T细胞脉冲T2细胞。每次实验均在两个平行孔中进行。星号(*)表示p < 0.05(突变型 vs 野生型)。
基于文献“Esophagogastric Cancers: Integrating Immunotherapy Therapy Into Current Practice”
述评
我国食管癌疾病负担重，大多数食管癌患者诊断时已至晚期，预后极差，病死率高，而化疗靶向时代患者预后不佳，如何改进治疗方法以改善预后成为亟待解决的健康问题1-7。食管癌是一种免疫原性强的肿瘤类型，PD-L1表达较高，为食管癌免疫治疗探索提供了理论基础8近年来，随着免疫治疗在食管癌领域从后线到前线不断探索、砥砺前行，取得了辉煌成就，改写了食管癌的治疗模式，许多IO 药物已获批用于食管胃癌的临床管理。
帕博利珠单抗在食管癌中进行了首次尝试(KEYNOTE-028研究9)，取得了令人鼓舞的结果。随后KEYNOTE 180研究10进一步验证了帕博利珠单抗用于晚期食管癌/胃食管结合部癌三线治疗的疗效和安全性。近几年于后线中又相继探索了免疫联合疗法，如PD-L1联合TKI11、PD-1单抗联合抗LAG-3单抗12等。2019年，全球首个探索PD-1单抗用于晚期食管癌二线治疗的III期临床研究KEYNOTE-181 公布了阳性结果13，基于此研究，2021 CSCO指南将帕博利珠单抗推荐为PD-L1 CPS≥10的晚期食管鳞癌患者二线治疗首选方案14。二线治疗的成功有力推动了免疫检查点抑制剂(ICI)前移至一线的探索，KEYNOTE-590 15也是全球首个显示ICI一线治疗晚期食管癌可带来显著OS获益的临床研究，为近半个世纪几乎停滞不前、以化疗为主的晚期食管癌一线治疗带来了全新的突破。2021年，基于KEYNOTE-590研究结果，帕博利珠单抗联合化疗方案已在国内外获批用于不可切除局部晚期或转移性食管癌或胃食管结合部癌的一线治疗，是全球和中国首个获批一线治疗晚期食管癌的PD-1单抗，也是首个且是目前唯一一个在国内获批一线治疗食管癌全人群的PD-1单抗。该研究奠定了食管癌一线治疗中免疫联合化疗的治疗模式、改变了食管癌一线治疗格局、是一个有开创意义的里程碑式研究。从2021年ASCO会议上公布的 KEYNOTE-590中国亚组分析结果来看16，中国人群的获益甚至优于全球人群，其中研究者评估的ORR是37.3%，比对照组20%的ORR提高了近一倍，值得注意的是，KEYNOTE-590入组的中国亚组人群的身体状况更差。高ORR意味着部分晚期患者可通过免疫治疗联合含铂化疗治疗获得手术切除的可能，而手术切除仍然是当前食管癌患者获得长期生存获益甚至治愈的一个最主要的手段，这提示免疫联合化疗具有应用于可手术的局晚期食管癌的术前新辅助治疗的潜力，多项围术期临床研究取得较好的pCR率17-20，免疫治疗已经稳步向围术期推进。同时，目前有多项免疫联合同步放化疗的Ⅲ期临床研究正在进行21。免疫治疗阵线不断前移，提倡在食管癌更早期加入免疫治疗。
近日，Patel MA等发表的这项综述，回顾了改变临床实践的上消化道肿瘤的关键免疫治疗研究，现有数据及其在临床实践中的适用性为将免疫治疗纳入胃食管癌管理提供思路。同时还探讨了免疫治疗下的生物标志物选择，并提出了当前免疫治疗存在的一些问题。虽然免疫治疗为晚期食管癌患者带来生存希望，但仍有相当大比例的患者为免疫学冷肿瘤，不能从IO 中获益。目前的问题仍然是如何最好地选择从IO治疗中获益的患者，增强PD-L1阴性肿瘤中的IO活性，以及如何将IO纳入晚期治疗或早期已使用含IO方案治疗的复发性疾病。可考虑的措施有：改善现有药物活性、寻找最佳的联合治疗方案和通过更精准地筛选免疫治疗获益人群。随着新的生物标志物不断定义上消化道肿瘤的亚群，例如claudin-18.2和FGFR2b，确定如何优先考虑现有治疗或针对这些靶点的联合药物以优化患者结局至关重要。此外，临床实践的变化必须纳入未来的 IO 试验设计中，其中还应侧重于研究克服继发性 IO 耐药的机制和方法22。
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⑥ Establish immune-related gene prognostic index for esophageal cancer
建立食管癌免疫相关基因预后指标
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035171/
Guo C, et al. Front Genet. 2022 Aug 9;13:956915.
PMID: 36035171
IF: 4.772
研究背景
食管癌是一种侵袭性高、预后差的肿瘤类型。由于免疫治疗已被证明可以改善食管癌患者的预后，因此研究者想要建立免疫相关基因预后指标，以有效预测食管癌患者预后。
研究方法
为了建立食管癌(EC)的免疫相关基因预后指标(IRGPI)，筛选了与正常组织相比，在EC中差异表达的363个上调的免疫相关基因和83个下调的免疫相关基因。通过多变量 Cox回归和加权基因共表达网络分析 (WGCNA)，建立了基于8个免疫相关基因 (IRG) 的预后模型。在TCGA和 GEO 队列中证实了该预后模型，发现低危组的总生存期优于高危组。
研究结果
本研究确定了363个上调的 IRGs 和83个下调的IRGs。然后通过多变量Cox回归分析和WGCNA发现了一个由8个 IRGs(OSM、CEACAM8、HSPA6、HSP90AB1、PCSK2、PLXNA1、TRIB2 和 HMGB3)构建的预后模型。根据Kaplan-Meier生存分析结果，该模型可以预测食管癌患者的预后。此结果可通过基因表达综合数据库(GEO)进行验证。患者分为两组，获得了不同的结局。 IRGPI 低的患者比 IRGPI 高的患者具有更长的总生存期。
结论
本研究表明，IRGPI 风险模型在预测EC患者的预后方面具有潜在价值。
图. 363个上调的 IRG 和83个下调的IRG火山图
红色：上调；绿色：下调。
⑦ Change in PD-L1 and CD8 Expression after Chemoradiotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma
食管鳞状细胞癌放化疗后 PD-L1 和 CD8 表达的变化
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009434/
Chen WC, et al. Biomedicines. 2022 Aug 4;10(8):1888.
PMID: 36009434
IF: 4.757
研究背景
食管癌预后不佳，五年生存率低于20%。最近，免疫治疗已成为食管癌治疗新标准。本研究旨在检测同步放化疗(CCRT)前后食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中程序性死亡配体1(PD-L1) 的表达。
研究方法
总共检测了64例CCRT前ESCC 患者标本的 PD-L1 表达，其中23例在 CCRT 后达到部分缓解 (N=23) 或疾病稳定 (N=1)，同时采集CCRT 后的组织标本。均进行 PD-L1 检测，其中15例配对 ESCC 样本中也有 CD8 表达。
研究结果
PD-L1阳性率为54.7%，研究发现 CCRT 后有PD-L1 表达下降和CD8阳性信号增加的趋势。CCRT 前肿瘤PD-L1高表达评分与不良预后相关(校正风险比=2.81；p=0.02)，CD8 信号与 CCRT治疗前后的总生存期无关。
研究结论
本研究发现，CCRT应答者的PD-L1表达有下降趋势，研究结果支持肿瘤PD-L1 表达可作为 ESCC 预后的预测因子。
图. CCRT后肿瘤 PD-L1高表达评分下降
图. ESCC标本中PD-L1高表达评分和CD8密度的Kaplan–Meier生存曲线
(A) 所有患者中，CCRT前PD-L1 高表达评分患者的总生存期显著较差 (n=64，p=0.003)；(B) 配对标本中，CCRT前PD-L1 高表达评分患者的总生存期显著较差 (n=23，p=0.006)；(C) CCRT 前CD8与患者生存率无关 (n=15，p=0.268)；(D) CCRT后 CD8 较低的患者具有临界较好的生存率 (n=15，p=0.06)。
审批编号：MI-PD1-3553-CN
过期日期：6/1/2023
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