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Biosci Trends｜中药治疗胶质母细胞瘤带来新曙光

2022年10月17日

编译：E.Z.

来源：中医肿瘤资讯

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，属于WHO 4级胶质瘤。由于其发病率高、死亡率高、治愈率低，导致治疗困难重重。目前，常规治疗（手术、放化疗）并不能显著提高患者的生存率。不良的预后和不可避免的复发以及对放化疗的耐药性，可能与其高度的细胞异质性和多个亚克隆群体有关。因此，是时候采用靶向治疗、免疫治疗、基因治疗、中药治疗等新的个性化治疗方案了。本期【中医肿瘤资讯】从扶正、祛邪两个方面系统回顾了部分中药治疗胶质母细胞瘤的实验研究进展。其中，扶正药包括人参、甘草、枸杞、当归；祛邪药包括丹参、黄芩、黄连、雷公藤、苦参。研究发现相同的活性成分可以作用于不同的信号通路，如人参皂苷Rg3通过AKT、MEK信号通路抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。因此，未来多靶点、多水平的途径可能为胶质母细胞瘤的治疗带来新的曙光。

论文ID

题目：A review of traditional Chinese medicine for treatment of glioblastoma

译名：胶质母细胞瘤的中医药治疗进展

期刊：BioScience Trends

22年IF：9.083

发表时间：2020.01

DOI号：10.5582/bst.2019.01323.

研究背景

神经胶质瘤起源于神经胶质细胞或前体细胞，是最常见的原发性颅内肿瘤。胶质瘤包括弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等。根据世界卫生组织（WHO）的分类系统，肿瘤水平越高，恶性程度越高，预后越差，而胶质母细胞瘤（GBM）属于WHO 4级，是星形细胞瘤中最常见的恶性胶质瘤。胶质母细胞瘤具有发病率高、死亡率高、复发率高、治愈率低三大特点，预后很差。因此，为了提高GBM患者的生存率，有必要采用新的个性化治疗方案，如靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等方式。中药作为补充和替代药物的重要组成部分，无论是单独使用还是与西医联合治疗，中药在各种疾病中都发挥着重要作用。例如植物来源的长春新碱、紫杉醇等，在抗肿瘤治疗方面取得了巨大的成就。本文从扶正祛邪两个方面，研究了部分中药的活性成分及其衍生物对抗胶质母细胞瘤的作用。

中医治疗GBM的一般原则

这类中药具有养气、养血、养阴、养阳的功效，可提高人体免疫力和抵抗力，排出病原体的作用，起到战胜疾病、恢复健康的目的，如表1所示。

表1. 扶正类中药对抗GBM的作用实验及机制

人参

人参具有扶正作用，被称为东方草药之王（图1A）。红参是人参炮制加工后的产品，它的药性更温和，滋补效果更佳（图1B）。据报道，人参含有人参皂苷等多种活性成分，如人参皂苷、多糖、生物碱、糖苷、酚酸等。对人参的研究主要集中在人参皂苷上，其次是多糖。现代药理研究表明，人参具有抗粘附、抗肿瘤、抗糖尿病、抗衰、神经调节、免疫调节等多种生物活性。人参及其衍生物抗GBM研究详见表1。

图1. 具有扶正作用的抗GBM中药，人参、甘草、枸杞、当归及其主要活性成分（A）人参（B）红参（C）20(R)-人参皂苷Rg3；（D）、（E）、（F）20(S)-人参皂苷Rg3；（G）、（H）甘草（I）甘草查尔酮A（ Licochalcine A）（J）甘草素；（K）、（L）枸杞；（M）、（N）当归；（O）正丁基苯酞（n-butylidenephthalide）（P）PCH4

甘草

甘草（图1G和图1H），最早记载于《神农本草经》中，具有健脾、益气、祛痰、止咳、解毒、调和诸药等作用。到目前为止，已分离出300多种黄酮类化合物，20多种三萜、聚糖和生物碱。现代药理研究表明，甘草具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化、免疫调节、肝保护、神经保护等活性。甘草及其衍生物抗GBM研究详见表1。

枸杞

从枸杞（图1K和图1L）中可分离出多种活性化合物，其中最主要的成分为枸杞多糖（LBPs）占总成分的5.42%～8.23%，它具有多种生物活性，如抗衰老、神经保护、免疫调节、抗氧化、肝保护、肾保护、抗糖尿病、抗毒性和抗肿瘤等作用。最近的研究表明，LBPs可抑制大鼠C6胶质瘤体内肿瘤生长，延长存活时间。此外，与单独使用TMZ相比，联合使用能更好地抑制大鼠脑胶质瘤的肿瘤生长，详见表1。

当归

当归（图1M和图1N），具有活血、调经、促循环、止痛、润肠通便等功能。它的化学成分包括挥发油、有机酸、多糖和类黄酮，多糖作为其主要成分之一也引起了广泛的关注。一系列研究证实，当归及其衍生物具有抗胶质瘤的作用，详见表1。

具有祛邪作用的抗GBM中药

此类中药具有清热解毒、活血化瘀的功效，起到排出病原体，促进血液循环的作用，达到克服疾病和恢复健康的目的，如表2所示。

表2. 具有祛邪作用的抗GBM中药实验及其机制

丹参

丹参（图2A和图2B），在《神农本草经》中被列为上品，具有促进血液循环，调经，祛瘀止痛，活血化瘀，镇静等作用。丹参含有200多种化学成分，其中亲脂性二萜、亲水酚酸被认为是丹参的主要生物活性成分。亲脂性二萜主要由丹参酮组成，包括丹参酮I、丹参酮IIA（图2E）、丹参酮IIB、隐丹参酮（图2D）、二氢丹参酮（图2C）等；而亲水酚酸主要包括迷迭香酸等。许多研究已经证明了其生物活性，如抗氧化，抗炎，抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、降压、抗纤维化、免疫调节、神经保护、抗肿瘤等。相关文献表明，许多丹参提取物具有抗胶质瘤的特性，详见表2。

图2. 具有祛邪作用的抗GBM中药，丹参、黄芩、黄连、雷公藤、苦参及其主要活性成分。（A）、（B）丹参（C）二氢丹参酮（D）隐丹参酮（E）丹参酮IIA；（F）、（G）黄芩（H）汉黄芩苷（I）汉黄芩素（J）黄芩素；（K）、（L）黄连（M）小檗碱；（N）、（O）雷公藤（P）雷公藤红素（Q）雷公藤甲素；（R）（S）苦参（T）苦参碱（U）氧化苦参碱

黄芩

黄芩（图2F和图2G），具有清热燥湿、清火解毒、止血、防止流产等功效。到目前为止，已经从其中分离出超过295种化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、神经保护等药理活性。有研究表明，黄芩及其提取物具有抗胶质瘤的作用，为今后对胶质瘤的治疗带来了希望，详见表2。

黄连

黄连（CR，图2K和图2L），最早记录于《神农本草经》，具有清热、祛湿、清火和解毒的效果，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肝脂肪变性、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血/再灌注损伤、抗糖尿病、抗高血糖、抗高脂血症、抗心律失常、抗氧化、抗肿瘤等作用。生物碱被认为是黄连的主要生物活性成分，包括小檗碱等。许多研究表明，黄连及其提取物具有明显的抗胶质瘤作用，详见表2。

雷公藤

雷公藤（图2N和图2O），具有祛风、促进血液循环、消肿止痛、杀虫、解毒等功效。其中雷公藤红素和雷公藤甲素是最有效的生物活性成分，其化学结构如图2P和图2Q所示，研究表明其成分具有抗胶质瘤的作用，详见表2。

苦参

苦参，最早记录在《神农本草经》（图2R和图2S）。根据中医理论，它具有除湿热、杀虫、利尿等作用。其中生物碱和黄酮是其主要活性成分，如苦参碱和氧化苦参碱（图2T和图2U），具有广泛的药理作用，如抗炎、抗病毒、抗纤维化、抗过敏、免疫调节、抗肿瘤等。大量研究表明，苦参碱和氧化苦参碱具有抗癌活性，如肺癌、乳腺癌、如肝癌、胃癌、胰腺癌等癌症，同时它也有抗神经胶质瘤的作用，详见表2。

研究结论

研究发现，中药活性成分和其衍生物具有抑制增殖、诱导细胞周期阻滞、抑制侵袭迁移、诱导细胞凋亡、抗血管生成、提高免疫等功能。然而，由于目前的研究规模还相对较小，未来有必要进行大样本、多中心随机双盲对照试验。此外，我们还发现相同的活性成分可以作用于不同的信号通路。因此，这种多靶点、多水平的通路可能在不久的将来为胶质母细胞瘤的治疗或辅助治疗带来新的方向。

参考文献

1、Wang J, Qi F, Wang Z, Zhang Z, Pan N, Huai L, Qu S, Zhao L. A review of traditional Chinese medicine for treatment of glioblastoma. Biosci Trends. 2020 Jan 20;13（6）:476-487. doi: 10.5582/bst.2019.01323. Epub 2019 Dec 23. PMID: 31866614.

责任编辑：中医肿瘤资讯-小编
排版编辑：中医肿瘤资讯-小编