首页 > 文章详情

一项荟萃分析：西妥昔单抗在接受放疗联合顺铂化疗的鼻咽癌患者中治疗效果

2022年10月13日

编译：小编

来源：肿瘤资讯

同步放化疗已被确立为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方法，其中顺铂是治疗鼻咽癌的常用药物。西妥昔单抗是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。本荟萃分析旨在评估西妥昔单抗在同步接受顺铂-放疗的鼻咽癌患者中的疗效和生存结局，结果显示，西妥昔单抗可改善此类患者的疗效及生存结局。【肿瘤资讯】特别整理该研究的主要内容，以飨读者。

研究背景

相比其他恶性肿瘤而言，鼻咽癌较不常见。2018年，新发鼻咽癌病例约为129,000例，仅占所有确诊恶性肿瘤的0.7%。鼻咽癌多发于中国南方和东南亚国家，男性发生率高于女性。研究表明，与单纯放疗相比，同步放化疗可显著改善Ⅱ期鼻咽癌患者的5年总生存期和无进展生存期。亦有研究显示了相反结果，Al-Sarraf等人和 Lee 等人表明对于鼻咽癌患者，同步放化疗组的疗效不大于调强放疗（IMRT）组。研究已经证实，在局部Ⅲ-Ⅳ期鼻咽癌患者中，放化疗联合/不联合辅助化疗的疗效优于单独放疗。相反，辅助化疗和诱导化疗均不能改善放射治疗患者的生存结局。因此，同步放化疗被认为是局部晚期鼻咽癌的核心治疗。

尽管鼻咽癌的治疗取得了很大进展，但仍有超过20%的患者出现复发或转移。85%的晚期鼻咽癌患者出现EGFR高表达，越来越多的证据表明，靶向EGFR可能是鼻咽癌治疗的一种潜在策略。西妥昔单抗和尼妥珠单抗是均为抗EGFR单克隆抗体。研究试图评估西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性，但结果不一致，因此，我们进行了这项荟萃分析，从治愈率和生存结局方面评价联合/不联合西妥昔单抗的放疗联合顺铂治疗的疗效。

研究方法

使用包括PubMed、Cochrane Library、EMBASE、中国知网（CNKI）、万方和中国生物医学光盘（CBM）在内的数据库进行文献检索（过去至2022年5月），纳入同时接受西妥昔单抗和同步放化疗（化疗用顺铂）的确诊为鼻咽癌患者的随机对照试验（RCT），排除动物或细胞实验、病例报告、综述、信件和会议摘要，无全文，重新发表或与受试者无关的研究。通过Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估纳入试验的质量。使用STATA 14.0软件（College Station，USA）进行所有的统计分析。

研究结果

研究特征

初筛检索到763项研究，删除重复文献、排除不相关研究、数据不合格研究，最终纳入17项研究。纳入的17项研究均在中国进行，其中仅4项在SCI期刊上以英文发表，其余在中文期刊上发表（图1）。共纳入2066例鼻咽癌患者，所有研究均使用西妥昔单抗联合放化疗作为治疗组，单独放化疗作为对照组。所有17项研究的NOS评分均至少为6分，被认为是高质量的。

图1 研究筛选流程图.png

图1 研究筛选流程图

西妥昔单抗联合放化疗在鼻咽癌中的疗效

荟萃分析显示，西妥昔单抗改善了接受放化疗的鼻咽癌患者的治疗疗效。纳入研究的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）数据总结见表1。接受西妥昔单抗联合同步放化疗的患者的CR高于仅接受同步放化疗的患者（RR = 1.92，95%CI[1.61，2.30]，固定效应模型）（图2a），而观察组和对照组之间PR未见显著差异（RR = 0.96，95%CI[0.80，1.17]，固定效应模型）（图2b）。两个SD（图2c）和PS（图2d）患者结果显示，西妥昔单抗联合放化疗组的PD发生率低于未联合西妥昔单抗组（SD：RR = 0.67，95%CI[0.51，0.88]，固定效应模型；PD：RR = 0.24，95%CI[0.15，0.40]，固定效应模型）。此外，我们通过公式计算了客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并根据计算的数据进行了荟萃分析。如图2e和2f所示，同步放化疗联合西妥昔单抗的ORR和DCR均高于同步放化疗不联合西妥昔单抗（ORR：RR = 1.38，95%CI[1.27，1.51]，固定效应模型；DCR：RR =1.12，95%CI[1.05，1.20]，随机效应模型）。

表1 西妥昔单抗+顺铂同步放疗的疗效.png

表1 西妥昔单抗+顺铂同步放疗的疗效

图2 西妥昔单抗联合顺铂-放疗治疗鼻咽癌患者的疗效森林图

疗效发表偏倚

使用Begg检验评估潜在的发表偏倚。一般而言，漏斗图在CR、SD、PD和 DCR 方面对称，Begg检验结果显示，CR（p = 0.125）、SD（p = 0.350）、PD（p = 0.721）和DCR（p = 0.213）无显著发表偏倚。然而，在PR（p = 0.029）和ORR（p = 0.016）的荟萃分析中观察到发表偏倚。（图3）

图3 疗效发表偏倚（a：CR；b：PR；c：SD；d：PD；e：ORR；f：DCR）

接受西妥昔单抗联合同步放化疗的鼻咽癌患者的生存结局

研究结果显示，西妥昔单抗改善了鼻咽癌患者的生存结局。如图4A所示，接受西妥昔单抗治疗的鼻咽癌患者的总生存期（OS）高于未接受治疗的患者（RR = 1.10，95%CI[1.02，1.18]，随机效应模型）。同样地，西妥昔单抗也可改善同时接受低剂量放疗的鼻咽癌患者的无病生存期（DFS）、无转移生存期（MFS）和无复发生存期（RFS）（图4b–4d，DFS：RR = 1.09,95%CI[1.03,1.15]，固定效应模型；MFS：RR = 1.06，95%CI[1.01，1.11]，固定效应模型；RFS：RR = 1.04，95%CI[1.01，1.07]，固定效应模型）。然而，如图 4e所示，接受/未接受西妥昔单抗治疗的鼻咽癌患者间的无进展生存期（PFS）无显著差异（RR = 1.09，95%CI[0.89，1.32]，随机效应模型）。

图4接受西妥昔单抗联合同步放化疗的鼻咽癌患者的生存结局

生存结局的发表偏倚

由于仅2项研究提供了DFS数据，3项研究提供了PFS数据，因此未对这两个结果进行发表偏倚分析。如图5所示，漏斗图显示OS、MFS和 RFS 对称。Begg检验结果显示，这些结局指标不存在显著的发表偏倚（OS：p = 0.060；MFS：p = 0.260；RFS：p = 1.000）。

图5 生存结局的发表偏倚（a：OS；b：MFS；c：RFS）

研究讨论

鼻咽癌是发生于鼻咽部黏膜上皮的严重恶性肿瘤，具有独特的地域和种族分布，多见于东亚人和东南亚人，是我国南方第三大常见癌症，发病率约为1/10,000。目前，放疗仍是鼻咽癌的主要根治方法，尤其是IMRT。鼻咽癌可能累及邻近的重要组织或器官，如脑干、脊髓和视交叉。IMRT以高剂量靶向病变部位，同时降低邻近正常组织的剂量。然而，单独放疗的鼻咽癌患者的5年生存率仅约为70%。因此，放疗联合同步或诱导化疗被认为是标准治疗。

由于基于顺铂的同步放化疗可能会增加鼻咽癌患者的副作用，临床正在探索更多其他潜在药物。基于EGFR靶向治疗的同步放化疗是一种可能适用于晚期鼻咽癌治疗的新型替代方案。You等人表明，西妥昔单抗联合同步放化疗显示出更好的OS和DFS以及无远处转移生存期（DMFS），而Li等人基于其病例对照研究得出了相反的结论。由于上述悖论，我们进行了这项荟萃分析。

共有17项试验（2066例患者）参与了本荟萃分析。我们的研究结果表明，西妥昔单抗改善了同时接受顺铂-放疗的鼻咽癌患者的治疗疗效。西妥昔单抗联合治疗改善了CR，降低了SD以及PD。此外，西妥昔单抗联合治疗改善了生存结局，包括OS、DFS、MFS和RFS。本研究中的异质性不显著，在疾病控制率（I2 = 50.4%，p = 0.028）、总生存期（I2 = 50.9%，p = 0.032）和无进展生存期（I2 = 60.3%，p = 0.080）分析中存在可接受的异质性。
但本研究存在一定的局限性：首先，所有纳入的试验均在中国进行，这可能导致研究质量较低和地区差异；其次，一些纳入的试验仅提供了有限的数据，这导致后续荟萃分析（包括无病生存期和无进展生存期）不准确；最后，在部分缓解和客观缓解率中观察到发表偏倚。建议纳入更多高质量研究进行进一步评价。

小结

总之，该荟萃分析结果显示，西妥昔单抗可增强同时接受顺铂-放疗的鼻咽癌患者的疗效并改善其生存结局。同时，建议进行更多高质量的试验进行进一步的评估。

参考文献

Lin Wang,Dianjun Liu,Deyou Wei. Efficacy of Cetuximab in Nasopharyngeal Carcinoma Patients Receiving Concurrent Cisplatin-Radiotherapy: A Meta-Analysis. Comput Math Methods Med. 2022 Aug 24;2022:5145549.

责任编辑：肿瘤资讯-小雪
排版编辑：肿瘤资讯-小雪

2022年10月19日

李喜茹

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

同步放化疗已被确立为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方法，其中顺铂是治疗鼻咽癌的常用药物。西妥昔单抗是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体

2022年10月16日

张宇

盘锦市中心医院 | 肿瘤内科

西妥昔单抗在接受放疗联合顺铂化疗的鼻咽癌患者中治疗效果

2022年10月14日

徐婷婷

楚雄州人民医院 | 肿瘤内科

西妥昔单抗可改善顺铂-放疗的疗效