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【阔然开朗】晚期胰腺癌患者可从免疫联合立体定向放疗中获得潜在临床获益

2022年05月23日

来源：肿瘤资讯

目前胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是致死率最高的肿瘤之一^[1]，转移性胰腺癌（mPC）通常具有快速进展、高侵袭性等生物学特性，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案，氟尿嘧啶（FU）、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂方案已被确定为标准的一线疗法^{[2, 3]}，然而，这些方案的中位总生存期mOS约12个月，依然会较快的发生疾病进展^{[2, 3]}。目前，针对mPC患者的二线治疗平均有效率约10%，因此，筛选mPC患者的新治疗策略具有十分重要的临床价值^[4]。

临床证据表明，放疗（RT）可以激活最终促进癌细胞死亡的细胞毒性信号通路来调节抗肿瘤免疫反应，免疫检查点抑制剂（ICI）联合RT可能会在肿瘤中产生更好的反应^{[5, 6]}。在此次介绍的CheckPAC临床研究中，评估了Nivolumab联合或不联合Ipilimumab与立体定向放射治疗（SBRT）在难治性mPC患者的临床益处和安全性^[7]。

1、CheckPAC临床研究简介

初始纳入163例mPC患者，经剔除后共88例参与者被随机分配，其中第1阶段，n = 40 和第2阶段，n = 44。84例患者接受了至少一剂研究治疗，其中包括41例SBRT/纳武利尤单抗和43例SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗。

根据 RECIST 1.1，主要终点是临床受益率（CBR），定义为完全或部分缓解（PR）或疾病稳定的患者百分比。次要终点包括安全性、反应率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。

2、免疫联合放疗的治疗获益

在所有进行分析的患者中，SBRT/纳武利尤单抗治疗组的CBR为17.1%（95% CI，8.0-30.6），SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组的CBR为 37.2%（95% CI，24.0-52.1）。

在SBRT/纳武利尤单抗治疗组中，1例患者观察到PR，并持续了4.6 个月，而SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组中则有6例达到PR，中位缓解持续时间为5.4个月。

SBRT/纳武利尤单抗治疗组mPFS和mOS分别为1.7（95% CI，1.6-1.8）和3.8个月（95% CI，3.1-5.8）。SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组mPFS和mOS分别为1.6（95% CI，1.6-2.8）和3.8个月（95% CI，2.8-6.5）。

3、治疗相关不良事件分析

SBRT/纳武利尤单抗治疗组和 SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组分别有10例（24.4%）和13例（30.2%）患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件。

4、全文总结

基于CheckPAC临床研究结果，难治性mPC患者进行SBRT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗后，呈现出具有临床意义的抗肿瘤活性，以及良好的安全性，进一步的研究值得继续深入开展^[7]。

胰腺导管腺癌（PDAC）作为致死率最高的肿瘤之一^[1]，针对转移性胰腺癌（mPC）患者，现有的标准一线治疗方案整体疗效一般，依然会较快的疾病进展^{[2, 3]}。随着免疫检查点抑制剂在胰腺癌临床试验中的应用，免疫治疗联合方案呈现出一定的临床获益，如何结合生物标志物筛选潜在获益人群值得探讨，比如在肿瘤微环境（TME）检测方面，2021年《Nature Cancer》报道了一篇文章^[8]，接受抗PD-L1/PD-1治疗的胰腺导管腺癌患者中，成熟三级淋巴结构（mTLS）的存在与患者预后改善显著相关，与PD-L1表达状态无关。因此，通过结合生物标志物筛选潜在获益人群，可以更加明确免疫药物的潜在获益，辅助临床医生制定更有效的治疗方案。

参考文献

[1].Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al: Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin 71:7-33, 2021

[2].Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al: FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 364:1817-1825, 2011

[3].Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al: Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 369:1691-1703, 2013

[4].Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, et al: Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabinebased therapy (NAPOLI-1): A global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 387:545-557, 2016

[5].Azad A, Yin Lim S, D’Costa Z, et al: PD-L1 blockade enhances response of pancreatic ductal adenocarcinoma to radiotherapy. EMBO Mol Med 9:167-180,2017

[6].Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, et al: Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature 520:373-377, 2015

[7].Chen IM, Johansen JS, Theile S, et al.Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27

[8].Vanhersecke L, Brunet M, Guégan JP, et al. Mature tertiary lymphoid structures predict immune checkpoint inhibitor efficacy in solid tumors independently of PD-L1 expression. Nat Cancer. 2021;2(8):794-802.