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儿童ALL可能与巨细胞病毒（CMV）感染有关？

2016年12月26日

整理：Lilith

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童肿瘤。证据表明大多数患儿的病因起源于产前。一项新的研究表明，罹患ALL的儿童在出生时进行常见的疱疹病毒巨细胞检测时检测结果为阳性的概率是健康儿童的三倍。这项研究的结果发表在《Blood》上。

ALL是儿童中最常见的癌症。虽然研究人员一直怀疑感染在儿童ALL中起作用，但这项研究是第一个追踪到特定病毒的研究。在他们的研究，Francis教授和同事首先比较了127名诊断为ALL的儿童和38名诊断为急性骨髓性白血病（AML）的儿童的骨髓感染。

研究人员筛选所有已知的病毒和细菌的样品。他们在ALL患儿的血液样本中发现异常白血细胞中的CMV遗传痕迹和完整的病毒颗粒，但在AML的患者没有发现。然后，研究人员测试了后来发展为ALL的268名儿童的新生血液样品中的CMV。他们还测试了来自270名健康儿童的新生血液样本。

他们发现，发展为ALL的儿童在出生时可能是CMV阳性的概率是健康儿童的3.71倍。在这其中，CMV阳性的西班牙裔儿童患ALL的的可能性更高: 他们是出生时CMV为阳性的概率是健康儿童的5.9倍。研究人员建议这是一个重要的发现。

CMV是一种常见的病毒。一旦一个人感染了巨细胞病毒，病毒就会停留在人体内，通常保持休眠状态。大多数人不会出现明显的CMV感染的体征或症状。在美国，成人CMV的血清阳性率范围从50-80％不等，在西班牙裔和黑人血清阳性率中最高，鉴于在拉美裔的ALL的高发生率，这一结果是有意义的。

感染的时间有重要的影响。在子宫内CMV感染是导致出生缺陷，特别是听力损失的主要原因。虽然原发性CMV感染是妊娠期间产生垂直传播的最大风险，但由于大多数育龄妇女在妊娠以前感染CMV，因此重新激活的病毒的垂直传播占大多数先天性CMV感染。出生前CMV的存在对于儿童具有重要的免疫控制影响。与出生以后感染CMV不同，在胎儿和新生儿中发展出完整的的适应性免疫应答之前感染CMV可能影响患儿的中枢耐受性，并且使CMV能够在感染过程中持续，由此导致罹患ALL的风险增加。

CMV感染的两个特征支持其在ALL发生中的作用。首先，已经注意到先天性CMV感染引起染色体不稳定性，怀疑其与其致畸性质有关。这对于白血病是有意义的，因为部分ALL儿童出生时存在特定的染色体损伤。其次， CMV具有所有已知的人类病毒病原体中最大的基因组并且具有许多免疫逃避基因，表明宿主免疫失调是CMV生命周期的关键方面。许多CMV基因的功能仍然不被了解，它的基因组复杂性很可能是延迟演化的直接结果。CMV和免疫系统之间发展了微妙的平衡，这导致该病毒具有相对低的发病率以及较高的群体流行。然而，这种平衡的中断可以对宿主具有严重和复杂的病理学后果。

这项研究为未来进一步研究的指出了方向，但是也存在着局限性：ALLs与AML的比较仅设计为在ALL中产生推定的结果，没有根据种族，种族或年龄相进行匹配；此外DBS CMV筛选的主要限制是缺乏关于ALL所有亚型和细胞遗传特征的信息，需要在ALL亚型，细胞遗传学和整体流行方面进行子宫内CMV感染的额外研究。

研究结果让我们有了这样的一个假设——子宫内或围产期CMV感染造成了胎儿免疫发展的关键时期的免疫失调，但是这一假设需要更大规模的流行病学研究进行验证。开发有效的CMV疫苗可能会成为预防ALL的措施之一。

小编的话：

ALL是最常见的儿童肿瘤，有关其发病原因还有待进一步研究。这篇文章提到的病毒感染可能是原因之一，环境污染也可能与ALL发病相关。近期关于ALL的谣言众多，前几天钟南山院士已经就“90%的ALL患儿家庭有过豪华装修，每年210万儿童死于豪华装修”的言论道歉了，罗一笑小朋友去世之后新京报公号刊发“我国白血病患者的五年存活率只有19.6%”也被很多专业人士打脸。关注儿童健康是十分重要的，但是必须要有正确的数据来源。

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参考文献：

http://www.bloodjournal.org/content/early/2016/12/14/blood-2016-07-723148

责任编辑：Lilith

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