首页 > 文章详情

王伟教授/樊慧守医生：立足中国真实世界，探寻KPd方案在RRMM中的最佳应用时机

08月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗在过去十年间取得了显著进展，但复发/难治仍是临床无法回避的现实挑战。在中国，VRd方案作为一线诱导治疗的广泛使用，使得患者在首次复发时往往已处于硼替佐米和来那度胺双重耐药的困境，后续治疗选择极为受限。卡非佐米联合泊马度胺、地塞米松（KPd）方案在国际临床试验中已展现出令人鼓舞的疗效，但其在中国真实世界人群中的数据尚属空白。为此， 青岛大学附属医院王伟教授团队 开展了一项多中心回顾性真实世界研究，系统评估了KPd方案在中国RRMM患者中的疗效、安全性及预后影响因素。【肿瘤资讯】特邀 王伟教授 和 樊慧守医生 ，围绕该研究的开展背景、核心发现及临床意义进行深度解读。

点击查看更多精彩内容

直面困局：从临床现实出发，填补真实世界证据空白

王伟教授 / 青岛大学附属医院

尽管近年来MM治疗取得了长足进步，但该疾病目前仍无法治愈，大多数患者终将面临复发并对现有治疗产生耐药。一旦进入复发/难治阶段，患者的预后显著恶化，临床治疗决策也愈发困难，这是血液科医生长期面临的现实挑战。

聚焦到中国临床实践，我们面临的局面更为特殊。受限于药物可及性、医保覆盖及经济负担等多重因素，VRd方案目前仍是我国新诊断MM患者最常用的一线诱导方案。然而，一个不容回避的问题是： VRd治疗后一旦出现疾病进展，大多数患者已对硼替佐米和来那度胺产生双重耐药 。这部分患者的预后极差，后续治疗选择极为有限，是临床上最为棘手的群体之一。

正是在这样的背景下，卡非佐米治疗方案的出现为RRMM患者带来了新的希望。国际大型Ⅲ期临床试验已证实卡非佐米在RRMM中的疗效与安全性。其中，SELECT试验在52例既往接受过1-2线治疗且对来那度胺耐药的RRMM患者中评估了KPd方案，结果显示总缓解率（ORR）为58%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，中位总生存期（OS）为18.8个月。而EMN011/HOVON114试验则进一步显示，VRd诱导后复发或进展的111例患者接受KPd作为二线治疗，ORR高达92%，中位PFS达26个月，疗效令人振奋。

然而，我们也清醒地认识到，这些来自国际临床试验的数据，并不能完全代表中国患者的真实临床情况。不同地区患者的基线特征、既往治疗暴露模式、耐药谱均有差异，而关于KPd方案在中国RRMM人群中的真实世界证据，尤其是按不同治疗线数分层的数据，仍然十分有限。 真实世界证据与临床试验数据互为补充，才能为临床决策提供更全面的参考 。为解决这一空白，我们开展了这项多中心回顾性真实世界研究， 旨在评估KPd在至少接受过一线既往治疗的RRMM患者中的疗效和安全性 。此外，本研究分析了可能影响接受KPd方案的RRMM人群生存结局的潜在预后因素，旨在为真实世界临床实践提供见解。

数据为证：KPd在早期复发中展现深度缓解与长期生存双重获益

樊慧守医生 / 青岛大学附属医院

基于此前卡非佐米在临床实践中已展现出的显著疗效与可控安全性，多项临床研究进一步探索了其与地塞米松和泊马度胺（KPd）、达雷妥尤单抗（DKd）或艾沙妥昔单抗（Isa-Kd）联合使用，以及与地塞米松、达雷妥尤单抗、泊马度胺（DKPd）的四联方案，且均取得了亮眼成果。

本真实世界研究结果显示，在72例可评估疗效的患者中，KPd方案的 总体ORR 达到69.4%，其中2线治疗组ORR高达79.4%，3线治疗组为73.9%，≥4线治疗组为40.0%。在缓解深度方面，2线治疗组和3线治疗组 ≥VGPR 率分别为53.0%和43.5%，≥4线治疗组为6.7%。 中位PFS 方面，2线治疗组尚未达到，3线治疗组为22.5个月，≥4线治疗组为10.1个月； 中位OS 则分别为未达到、未达到和11.6个月。这些数据表明，以卡非佐米为基础的方案在早期复发阶段使用，能为患者带来更深的缓解和更长的生存获益。

机制破局：卡非佐米联合泊马度胺，为双重耐药患者开辟治疗新路径

樊慧守医生 / 青岛大学附属医院

本研究入组患者中，共76例（92.6%）既往接受过硼替佐米为基础的方案，其中67例对硼替佐米耐药；59例（72.0%）既往接受过来那度胺为基础的方案。此外，18例（21.9%）既往接受过达雷妥尤单抗为基础的方案，其中15例耐药。18例（21.8%）患者在KPd治疗前接受过自体干细胞移植。随着治疗线数的推进，患者对PI、IMiD和达雷妥尤单抗的药物暴露和耐药率逐渐增加，临床挑战不断升级。这就是我们面对的真实世界——一个以难治、多重耐药为特征的患者群体。

在这样的背景下，卡非佐米为什么能够突破耐药困局？从作用机制来看，卡非佐米作为第二代PI，由于不可逆结合的机制差异，与硼替佐米相比，其对蛋白酶体的抑制更深、更持久，对耐药细胞（如对硼替佐米耐药的细胞）仍具有强效杀伤力。同时，泊马度胺作为三代IMiDS，对来那度胺耐药的患者依然保留免疫调节抗肿瘤活性。二者联合形成协同效应，这正是双重耐药人群能够获得缓解的关键基础。

本研究的数据也充分验证了这一点。即便纳入的患者中硼替佐米耐药率高达81.7%、来那度胺耐药率高达64.6%，KPd方案仍取得了69.4%的总体ORR，中位PFS达22.5个月，中位OS尚未达到。4线及以上治疗线数的患者中，ORR为40.0%。这提示我们，卡非佐米为基础的方案在多重耐药背景下仍能为部分患者争取到有意义的临床获益。

未来展望：探索卡非佐米的应用前景与全程管理价值

王伟教授 / 青岛大学附属医院

这项研究的价值，不仅仅在于验证了KPd这一个具体方案在中国RRMM患者中的疗效和安全性，更重要的是它证明了卡非佐米这一药物在中国患者群体中“疗效深、能耐受、能突破耐药”。这为卡非佐米与其他药物的联合探索提供了信心和基础。

从国际研究格局来看，卡非佐米实际上已经构建起覆盖MM不同治疗阶段的全线布局。卡非佐米在中国不再只是“后线挽救”，而是有望贯穿患者全程管理。随着国内其他新型药物的可及性提升，这些K-based联合方案在中国患者中的推广前景值得期待。

另外，一个非常现实的问题是药物可及性。卡非佐米已经进入国家医保，解决了“用得起”的问题。在此基础上，如何优化给药方案、如何做好联合治疗方案使患者获得更多的获益，需要我们不断努力，继续探索。

· 专家介绍 ·

王伟 教授

青岛大学附属医院

青岛大学附属医院血液科主任

主任医师、博士、博士生导师

中华医学会血液分会委员

中国医师协会血液科医师分会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员

海峡两岸卫生交流协会血液病学专委会委员

中国中西医结合学会血液学专业委员会委员

山东省医学会血液分会副主任委员

青岛市医学会血液分会主任委员

中华血液学杂志编委

樊慧守 教授

青岛大学附属医院

青岛大学附属医院血液内科、主治医师

北京协和医学院血液病医院内科学博士

主要研究方向：浆细胞系统疾病

中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤青年委员会委员

主要研究方向为浆细胞系统疾病，以第一作者在 Clinical Cancer Research 、Cancer Biology & Medicine、Therapeutic Advances in Hematology、Hematology 等期刊发表论文10篇

主持科研基金：国家自然科学基金青年基金、山东省自然科学基金青年基金，青岛大学附属医院青年科研基金各1项

责任编辑：Mathilda

排版编辑：tong