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非小细胞肺癌相关胸腔积液的免疫特征及其对预后的影响

08月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胸腔积液（PE）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中很常见，且具有预后意义。在胸腔积液中检测到恶性细胞即可确诊转移性疾病。然而，胸腔积液细胞学检查的敏感性有限，导致相当一部分胸腔积液细胞学检查结果为阴性。近期一项研究评估了细胞学检查阳性和阴性胸腔积液的预后意义，并比较了NSCLC相关胸腔积液的生化和细胞因子谱。

研究背景

NSCLC约占所有肺癌病例的85%，至今仍是癌症相关死亡的主要原因。除组织学、分子谱和体能状态等指标外，TNM分期是决定患者预后的重要因素。在第9版NSCLC TNM分期中，转移状态细分为M0（无远处转移）、M1a（对侧肺单发转移或心包或胸膜浸润，伴或不伴胸腔积液）、M1b（单发胸外转移）、M1c1（单个器官多发胸外转移）和M1c2（多个器官多发胸外转移）。这反映了针对病灶扩散有限的患者，采用旨在实现治愈的寡转移治疗策略时所面临的不同可能性与挑战。

在胸腔积液中通过病理学检出恶性细胞（细胞学阳性，Cyt+）具有高的临床价值，因为与细胞学阴性（Cyt-）的积液相比，结果对应着不同的临床分期（至少升至 M1a 期）。尤其是当胸腔积液为唯一的转移部位、并由此直接确立IV期分期时，准确鉴别恶性胸腔积液与副恶性/肿瘤相关性胸腔积液至关重要。

胸腔积液是NSCLC患者常见的并发症，可引起呼吸困难、咳嗽和低氧血症等相关症状，胸腔积液的出现与预后不良相关。细胞学检查的敏感性相对较低，容易出现假阴性结果。胸腔镜检查是确诊或排除恶性胸膜疾病的金标准。由于患者合并症或手术资源的限制，许多医疗中心并未对所有不明原因胸腔积液患者进行胸腔镜检查。因此，亟需其他非侵入性胸膜诊断方法来提高细胞学检查的敏感性。

主要结果

2021年3月至2025年3月期间，生物样本库共收集了来自532例患者的654份胸腔积液样本。对于接受过多次胸腔穿刺或胸外科手术的患者，仅纳入首次胸腔积液样本。排除已确诊为非恶性病因的胸腔积液患者。在剩余的疑似恶性胸腔积液患者中，仅纳入经组织学确诊为NSCLC的患者。最终的研究队列包括111例NSCLC相关胸腔积液，其中51例细胞学阳性，60例细胞学阴性。

细胞病理学阳性（Cyt+）患者的胸腔积液pH值显著降低，乳酸水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平和蛋白质浓度显著升高。此外，Cyt阳性胸腔积液的总细胞计数有升高的趋势，但未达到统计学意义。胸腔穿刺术前采集的外周血各项分析参数在各组间无差异。

生存分析显示，两组患者的总生存期无差异，Cyt阳性胸腔积液组和Cyt阴性胸腔积液组的1年生存率分别为39%和40%。Kaplan-Meier生存分析显示，两组患者的生存期无显著差异（HR 0.91，95% CI 0.56–1.47，P=0.71）。Cyt阳性胸腔积液组的中位生存时间为244天，Cyt阴性胸腔积液组的中位生存时间为270天。

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图1 细胞学阳性与阴性伴胸腔积液NSCLC患者的1年死亡率

研究还发现，无论其胸腔积液是否为细胞学阳性或阴性，胸腔积液中中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）可作为预测NSCLC患者生存率的指标。

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图2 按以下因素分层的生存曲线：A)胸腔积液中性粒细胞与淋巴细胞比值；B)胸腔积液淋巴细胞计数；C)胸腔积液中性粒细胞计数

细胞学阳性胸腔积液患者的 IL-5 中位水平（5.44 pg/ml）显著低于细胞学阴性患者（8.08 pg/ml），其余细胞因子组间无显著差异。按细胞因子浓度四分位数分层后发现，包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-12、IL-15、TNFα 和 TNFβ在内的多种细胞因子水平与患者生存率显著相关（均为P<0.05）。其中，Th2 标志物 IL-4 和 IL-5 处于高水平的患者生存期显著延长。

结论

NSCLC相关的细胞学阳性胸腔积液表现出独特的免疫学特征。细胞学阳性胸腔积液患者的生存期与细胞学阴性胸腔积液患者相似。胸膜免疫组成，特别是淋巴细胞相关标志物和Th2细胞因子，可能提供除细胞学检查之外的额外预后信息。

参考文献

Lombardi M, Gerckens M, Alkan GH, et al. Immune signatures in NSCLC associated pleural effusions and implications for prognosis. Lung Cancer. 2026 Aug 7;219:109563. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109563.

审批编号：CN-192079 有效期至：2026/11/18

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-wangr