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驱动基因组改变NSCLC脑转移的初始管理策略：一项真实世界调研

08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新一代靶向治疗药物凭借优异的中枢神经系统（CNS）活性，改善了携带可靶向基因组改变（AGA）非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移（BM）患者的生存预后。然而，由于绝大多数临床试验排除了未经治疗或有症状的脑转移患者，目前对于这部分人群是否应首选靶向治疗以推迟局部放疗/手术，各大指南的推荐级别有限且存在分歧。为此，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）肺癌工作组开展了一项真实世界调研，旨在评估不同临床场景下（无/有症状脑转移）靶向治疗的实际应用现状，为填补临床决策的证据空白、优化多学科综合治疗策略提供了重要依据。

受访医生特征

本研究分析了166名医生的反馈。大多数医生为内科肿瘤学家（47.6%）或放射肿瘤学家（36.1%）。绝大多数医生在欧洲国家（91.0%）及公共医疗体系（93.4%）内执业。近三分之二的医生（65.7%）在大学或学术医疗中心工作，且超过半数（57.2%）医生拥有10年以上的执业经验。

诊断策略与治疗可及性

66.3%的医生对所有无症状NSCLC患者进行脑部影像学检查。15.7%的医生仅对携带AGA的NSCLC患者进行筛查，7.8%的医生则根据患者AGA相关的BM风险评估结果决定是否筛查。在开展脑部筛查的医生中，47.7%的医生首选脑部MRI作为检查手段。

针对已知的、经典AGA突变，靶向治疗的可及率最高（>94%）；而针对较新兴的AGA，靶向治疗的可及率存在差异。针对MET 14号外显子跳跃突变、BRAF V600E突变及RET重排靶向治疗的可及率均超过82%，但HER2突变靶向治疗的可及率降至44.0%。几乎所有医生均能获得局部脑部治疗手段；98.8%的医生可提供立体定向放射外科（SRS）治疗，88.0%的医生可提供神经外科手术。大多数医生能够利用多学科团队（MDT）（98.8%）。然而，仅半数（52.4%）伴有脑转移及AGA的患者接受了多学科病例讨论。

初治脑转移患者的管理策略

共计收到1660份反馈，1287份（77.5%）为有效答复。对于无症状脑转移患者，无论涉及何种AGA，靶向治疗通常都是首选的初始治疗方案（68.8%）。相比之下，有症状脑转移患者的首选初始治疗方案为局部治疗（43.0%），另有35.4%的医生选择“视其他因素而定，在靶向治疗或局部治疗中选择其一”。针对有症状病例，仍有19.0%的医生选择将靶向治疗作为初始治疗。

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图1 根据各类因素管理无症状或和有症状脑转移患者

为评估靶向治疗的可及性对脑转移管理的影响，研究将医生可获得的靶向药物按颅内客观缓解率（icORR）分为高（≥75%）、中（50–75%）和低/未知（<50%）三组，对应的答复分别占39.6%、28.4%和32.0%。针对无症状的脑转移，无论药物的icORR处于哪一组，医生均首选靶向治疗。针对有症状的脑转移，局部治疗仍是主要选择，尤其在icORR为“中”和“低/未知”组别中，选择局部治疗的比例分别达53.3%和47.3%。在“高”和“低/未知”icORR 组中，有条件使用靶向治疗的医生分别有31.3%和14.1%。

脑寡进展的管理

对于脑寡进展（定义为颅外病变无进展或仅有极少进展的患者出现新病灶或原有病灶增大），超过92%的医生倾向于在继续原靶向治疗的基础上联合脑部局部治疗。这一策略在不同专业和基因突变类型中保持一致，仅有极少数医生（ALK 6.2%、ROS1 4.5%）会选择更换全身治疗方案。影响决策的核心因素包括靶向药物的颅内渗透能力（85.5%）、疾病负荷（颅内/颅外）（81.3%）、患者身体状况（73.5%）以及脑转移部位（70.5%），有38.6%的医生将患者意愿纳入考量。

靶向治疗与放疗的结合策略

在脑部放疗期间是否需要暂停靶向治疗，目前尚无共识。整体上有35%–52%的医生选择停用，40%–55%的医生选择继续使用。对于MET 14号外显子跳跃突变、RET重排及BRAF V600E突变等罕见靶点，医生的不确定性更明显，有10%–12.3%回答为“不知道”。在习惯于选择停药的医生中，停药时机存在分歧：38.8%的医生在放疗前3天停药，28.0%的患者在放疗前1天停药，18.1%的医生考虑药物半衰期，另有8.2%的医生不确定具体时机。

结论

本研究为携带AGA的NSCLC患者脑转移首选一线治疗策略提供了见解，并凸显出脑转移治疗的一些挑战。该研究结果有助于明确未来研究及指南制定的重点方向。

参考文献

Ortega-Franco A, Houda I, Brandão M, et al.Upfront management of brain metastases in oncogeneaddicted NSCLC - An EORTC survey. Lung Cancer. 2026 Jul;217:109444. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109444. Epub 2026 May 12. PMID: 42114373.

审批编号：CN-191548 有效期至：2027/8/12

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-wangr