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致敬女性力量,守护生命之花:当妇科肿瘤遭遇CTIT,别让“血小板”偷走治疗的希望

03月06日

整理:肿瘤资讯

三月春深,万物生发。我们迎来了“三八”国际妇女节。在赞美女性力量的同时,女性健康始终是最该被看见的话题。宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌……妇科肿瘤不仅威胁生命,更因其发生在女性特殊器官,给患者带来身心双重创伤。而在与这些“头号杀手”的博弈中,最令人揪心的往往不是“要不要治”,而是“能不能顺顺利利、完完整整地治完”。临床上,因治疗副作用导致的治疗受阻,正成为压在她们肩上的最后一根稻草。

数据显示,因血小板减少导致治疗中断的患者,生存预后往往更差1。对于妇科肿瘤患者,CTIT(肿瘤治疗所致血小板减少症)的问题远比想象中更棘手。无论是妇科肿瘤的同步放化疗,还是PARPi(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂)维持治疗,这些核心抗肿瘤方案,均是血小板减少的高发诱因。

CTIT在妇科肿瘤人群中不仅发生率高,更呈现出“反复发作、逐次加重”的特点。数据显示,其发生率最高可达66%,其中约39%的患者会面临≥3级(严重)血小板减少的风险1。而更棘手的问题在于后续治疗:一旦发生过血小板减少,再次治疗时CTIT的复发率将飙升至85%2——这意味着,她们大概率要反复面对治疗暂停、提心吊胆的日子。

如何在保障疗效的同时,让抗癌之路不再因血小板问题被迫中断,正成为临床医生与患者共同面临的重要挑战。

破解妇科肿瘤CTIT困局,

海曲泊帕为抗癌治疗扫清障碍

妇科肿瘤是女性特有的恶性肿瘤,对于宫颈癌、子宫内膜癌患者,同步放化疗是实现根治、提升长期生存的核心方案;而对于卵巢癌患者,PARPi的维持治疗,是延缓复发、实现长期带瘤生存的关键手段。

但这两类最有效的治疗方案,却都给血小板管理带来了巨大的挑战:同步放化疗会引起急性的骨髓抑制,让血小板在治疗后快速跌入低谷;而PARPi的长期维持治疗,会带来持续性血小板抑制,让患者的血小板长期处于不稳定的状态,反复触发CTIT,让治疗屡屡被迫中断。

同步放化疗后:分层给药快速升板,14天100%实现应答

针对妇科肿瘤同步放化疗所致的急性CTIT,一项探索性研究(NCT05160857)3评估了海曲泊帕的疗效和安全性。该研究纳入23例妇科肿瘤患者,其中73.9%为宫颈癌,21.7%为子宫内膜癌。研究采用分层给药策略:对于1-2级血小板减少(血小板≥50×109/L),采用5.0mg起始剂量;对于3-4级血小板减少(血小板<50×109/L),采用7.5mg起始剂量。

研究结果显示:治疗7天内,69.6%的患者实现血小板应答;治疗14天后,所有患者(100%)均达到血小板应答标准(定义为血小板≥100×109/L,或较基线升高≥50×109/L,或翻倍)。中位应答时间为6天,全程无一例患者需要血小板输注。

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图1 治疗7天内和14天后患者应答率

从血小板动态变化来看,患者血小板呈稳步回升趋势:治疗第3天平均血小板从基线的76×109/L升至89×109/L,第6天升至99×109/L,第15天达到135×109/L。研究表明,海曲泊帕可帮助患者平稳度过放化疗后的血小板低谷期;当血小板<50x109/L 时,建议以7.5mg剂量起始治疗,从而保障同步放化疗方案顺利推进。

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图2 血小板计数随时间的变化

PARPi维持治疗:有效应对血小板减少,保障治疗不中断

对于需要长期接受PARPi维持治疗的卵巢癌患者,血小板减少是导致治疗剂量调整或中断的常见原因,直接影响维持治疗的疗效。一项针对PARPi所致血小板减少的II期前瞻性研究4,为这一难题提供了解决方案。该研究共纳入21例PARPi相关血小板减少患者,其中94%(16/17)为卵巢癌患者,基线血小板中位数为78×109/L。患者接受海曲泊帕治疗的初始剂量为5mg,每日一次,血小板达标后进入维持阶段。

研究结果显示:52.9%的患者达到了主要疗效终点(血小板恢复至≥100×109/L且较基线升高≥25×109/L),而高达76.4%的患者血小板成功恢复至≥100×109/L,中位恢复时间仅需10天。全部17例可评估患者在治疗期间均未因血小板减少而需要延迟或调整PARPi的用药,也无一例需要血小板输注。

该研究证实,海曲泊帕能够有效、快速地提升PARPi治疗患者的血小板水平,确保关键的维持治疗不被中断,为卵巢癌患者的长期生存保驾护航。

二级预防:护航化疗全程,降低CTIT复发风险

对于接受化疗的妇科肿瘤患者而言,持续性、反复性的血小板减少是临床管理中的难点。部分患者因无法耐受血小板减少,可能面临减量或停药,影响维持治疗效果。

针对这一难题,一项前瞻性探索性研究(NCT06099925)2评估了海曲泊帕二级预防的价值。研究纳入既往化疗中发生过≥2级血小板减少的妇科肿瘤患者,在血小板恢复至≥100×109/L后,开始接受海曲泊帕乙醇胺片治疗,方案为5mg每日一次,连续给药10天。为确保血小板计数维持在≥100×109/L,研究药物于后续化疗启动后24小时内开始服用。给药剂量根据血小板计数进行调整:若血小板计数<100×109/L,剂量增加至7.5mg;若血小板计数≥250×109/L且≤400×109/L,剂量降低2.5mg;若血小板计数>400×109/L,则暂停使用海曲泊帕。

研究结果显示:接受二级预防的患者中,CTIT复发率从历史对照的85%降至35%(35%的患者血小板降至75×109/L以下,最低值分别为32、34、49、60、73×109/L)。与此同时,95%的患者在化疗后21天内血小板维持在75×109/L的安全线以上,65%的患者稳定在100×109/L以上。

患者血小板恢复过程平稳:化疗后第4、7、10、14、21天平均血小板计数分别为203.2、150.05、131.2、108.7、120.8×109/L。从给药到化疗周期结束,血小板维持在≥75×109/L的中位时长为21天,全程无人需要血小板输注,未报告药物相关不良事件。

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图3 血小板计数随时间变化趋势

这意味着,对于需要长期接受PARP抑制剂维持治疗或多周期化疗的妇科肿瘤患者,海曲泊帕二级预防策略可有效降低CTIT复发风险,帮助患者按时完成后续治疗,避免因血小板异常导致治疗中断。

口服便捷,全程守护:

保障抗肿瘤治疗的连续性

对长期与肿瘤抗争的女性患者而言,治疗不仅是对抗疾病,更是回归生活、守护尊严。相较于传统治疗血小板减少的rhTPO患者需每日前往医院接受注射,海曲泊帕作为口服的小分子TPO受体激动剂,患者在家就能按时服药,不用再为了打针往返医院,大幅减少了就医的奔波与负担。

更重要的是,口服的便捷性,让海曲泊帕完美适配了CTIT的全程管理:无论是同步放化疗后的急性CTIT治疗,还是PARPi长期维持治疗中的血小板持续调控,亦或是高风险患者的二级预防,口服给药的方式让患者能够轻松坚持长期的管理,不用因为给药不便中途放弃,真正实现了血小板的全程稳定守护,从根本上保障了抗肿瘤治疗的连续性。

而便捷之外,安全性同样经得起检验。多项研究中2-4均未报告与药物相关的严重不良事件,良好的耐受性为长期用药提供了可靠保障。当患者无需在便利与安全之间取舍,抗肿瘤治疗的连续性才能真正落到实处。

三月芳菲至,巾帼绽芳华

值此妇女节之际,我们在致敬每一位女性的同时,更应将目光投向妇科肿瘤患者的健康管理。CTIT作为妇科肿瘤治疗中的重要阻碍,其规范管理关乎治疗效果与患者生存质量。

从宫颈癌的同步放化疗,到卵巢癌的PARPi维持治疗,海曲泊帕正在以口服便捷、安全有效、起效迅速的优势,帮助妇科肿瘤患者应对CTIT带来的挑战,助力她们顺利完成治疗,重获健康与希望。


参考文献

1. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,等. 中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)[J]. 中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.
2. Wu J, et al. Secondary prophylaxis with hetrombopag for cancer therapy-induced thrombocytopenia in patients with gynecological malignancies: a prospective single-arm study. EHA 2024. Abstract PB3320.
3. Exploratory trial of hetrombopag in the treatment of thrombocytopenia induced by chemoradiotherapy in patients with gynecological malignancies. EHA 2024. Abstract PB3319.
4. Efficacy and safety of hetrombopag for PARP inhibitor-induced thrombocytopenia: a phase II open-label, prospective trial. EHA 2025. Abstract PS2247.

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Ade
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