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邓婷芬教授：BOVen方案重塑高危MCL预后，MRD 导向有限疗程获循证支持

03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具侵袭性与难治愈性双重特征，在B细胞非霍奇金淋巴瘤中预后相对较差。尽管近年来治疗手段不断丰富，但对于携带TP53突变的MCL患者而言，传统化疗免疫治疗的疗效瓶颈始终未能突破。这一亚群虽仅占新诊断MCL患者的10%~20%，却代表了MCL治疗中最棘手的临床难题——对标准化疗反应差、早期复发率高、生存期显著缩短，目前尚无统一的治疗标准。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世在很大程度上改变了MCL的治疗格局，其在复发/难治人群中积累的充分证据已推动该类药物成为MCL治疗的核心支柱。然而，能否将BTK抑制剂的获益进一步前移至一线，并通过联合策略突破TP53突变带来的不良预后，仍是一个亟待回答的临床问题。近期，Blood期刊发表的一项多中心II期研究，评估了泽布替尼联合奥妥珠单抗、维奈克拉（BOVen）方案在TP53突变MCL一线治疗中的疗效与安全性，为这一难治人群提供了重要的治疗新选择。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

2年PFS率72%！BOVen三联方案用于TP53突变MCL一线治疗疗效显著

TP53突变是MCL中最具决定性的不良预后因素之一。在传统化疗免疫治疗时代，TP53突变MCL患者的中位无进展生存期不足一年，即便接受高强度的诱导化疗联合自体干细胞移植，其长期生存率仍远低于非突变患者。BTK抑制剂的引入为这一困局带来了转机。作为B细胞受体信号通路的核心激酶，BTK在MCL的生存和增殖中发挥关键作用。维奈克拉通过恢复肿瘤细胞的凋亡通路发挥抗肿瘤作用，与BTK抑制剂具有机制上的协同潜力。三种药物分别靶向BCR信号通路、凋亡通路和CD20抗原，从不同维度协同抑制肿瘤生长，形成了“靶向+靶向+免疫”的无化疗三联方案，为TP53突变MCL的一线治疗提供了全新的探索方向。

研究共入组25例既往未接受过治疗的TP53突变MCL患者，中位年龄68岁（范围29~82岁），男性占76%。入组患者接受BOVen治疗，每28天为1周期——自第1个周期（C1）第1天（D1）开始接受泽布替尼（160mg每日两次）；C1D1，8，15天接受奥妥珠单抗治疗，并在C2-8 D1接受一次奥妥珠单抗治疗；维奈克拉自C3D1开始，采用5周剂量递增给药（20-400mg），后续每日口服400mg。患者至少完成24个周期治疗，若24周期后达到完全缓解（CR）且外周血和骨髓微小残留病（MRD）检测不到（灵敏度10⁻⁶，定义为uMRD6）则停止治疗（泽布替尼和维奈克拉）。治疗结束后每3个月检测1次MRD，每6个月进行一次CT检查，若连续两次检测到MRD或停止治疗的患者出现临床复发，则重启泽布替尼联合维奈克拉治疗。研究主要终点为2年PFS率（2年时≥11例患者无进展生存则方案有效）。

图1. 给药方案

中位随访28.2个月，意向治疗人群最佳缓解率为96%（24/25），CR率为88%（22/25）。研究达到主要终点，25例可评估患者中18例在治疗2年内未出现进展，2年PFS率达72%（95%CI：56%~92%），2年总生存（OS）率为76%（95%CI：61%~95%），2年疾病特异性生存（DSS）率达91%（95%CI：79%~100%）。

图2. A. PFS; B. DSS; C. OS

25例患者中有24例患者MRD可评估。C3、C13及治疗结束时（EOT）外周血uMRD5率分别为68%、72%和68%；uMRD6率分别为28%、64%和48%。18例完成24个周期治疗的患者均达到CR，其中15例达到CR且外周血和骨髓MRD阴性（uMRD）的患者实现停药，11例uMRD6患者在中位随访5.8个月时仍维持缓解，2例患者在停药后3个月（临床复发）和6个月（分子复发）疾病进展，再次接受泽布替尼和维奈克拉治疗。

安全性方面，BOVen方案整体耐受性良好，常见不良事件以低级别为主，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少症（32%）和输注相关反应（24%）。这些不良事件大多可通过对症支持处理得到有效控制。本研究中未发生治疗相关死亡事件。与既往BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的研究相比，BOVen方案未观察到新的安全信号，其安全性特征与各单药的已知谱一致。这提示泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉的三联无化疗方案在TP53突变MCL患者中具有良好的风险-获益比。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：TP53突变是MCL最重要的不良预后因素，与化疗免疫治疗耐药和较差的生存结局相关。BTK抑制剂的出现，为MCL的治疗带来新的思路。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更高的BTK特异性，对白细胞介素-2诱导的T细胞激酶抑制作用更小，且脱靶相关不良事件更少，在复发/难治性MCL中已展现卓越的疗效。

该研究显示，BOVen三联方案用于TP53突变MCL一线治疗疗效显著，最佳缓解率高达96%，CR率达88%。而且，2年PFS为72%，与化疗免疫治疗相比具有显著优势。值得关注的是，该研究探索了 MRD 驱动的有限疗程策略。在完成 24 周期治疗的 18 例患者中，所有患者均达到CR，83.3%实现MRD阴性停药。

总体而言，BOVen方案为初治TP53突变MCL患者带来了突破性的无化疗治疗选择，最佳缓解率96%、CR率88%、2年PFS率72%，这一数据在TP53突变人群中极为亮眼，打破了既往该亚型“预后极差”的传统认知。与此同时，该研究通过MRD驱动的有限疗程策略，为MCL的治疗模式从“无限期持续治疗”向“深度缓解后停药观察”的转变提供了重要的循证支撑。随着精准分型、动态监测和有限疗程理念的不断深入，MCL有望从“不可治愈”走向“长期可控”，让更多高危患者在深度缓解的基础上，获得更高的生活质量和更长的生存时间。

参考文献

1.Anita Kumar, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood (2025) 145 (5): 497–507.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex