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杨吉龙教授:骨转移认知革新——从局部事件到全身性疾病的机制突破与治疗策略升级

02月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场",也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚,侵袭至人体骨骼,不仅意味着疾病进入晚期阶段,更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件(SREs),显著增加死亡风险。然而,骨转移并非简单的"局部占位",而是涉及RANK信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。


如何突破传统单一治疗模式的局限,从分子机制层面阻断骨破坏进程,实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重目标?【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧,聚焦肿瘤骨转移诊疗难题,特邀权威专家,深入解读骨保护治疗的临床策略与患者管理核心,为临床实践注入新动力。

杨吉龙
教授, 主任医师,博士生导师

天津医科大学肿瘤医院/天津市肿瘤医院骨与软组织肿瘤科行政副主任
临床PI,树人计划卓越领航医师
兼任中国抗癌协会黑色素瘤专委会候任主委、天津市抗癌协会黑色素瘤专委会主委、天津市体视学学会虚拟仿真技术与精准医疗专委会主委、中国抗癌协会肉瘤专委会常委等
主要从事骨与软组织肉瘤、恶性黑色素瘤外科手术治疗,精通骨与软组织肿瘤、骶前肿瘤、四肢骨盆及脊柱转移癌的手术治疗及综合治疗
科研工作专注于肉瘤、恶性黑色素瘤的基因组组学、转化医学及精准治疗。在Nature Communications、Genome Biology、Clinical Cancer Research、Cancercommunications、Journal of hemotologyy&oncology、Cancer letters等杂志发表论文100余篇,累计影响因子超过500,他引次数超过5000次,单篇最高他引次数400次。SCI文章H指数28,i10指数36
主持或参与国家级及省部级以上课题13项,主编或参编专著12部,获省部级以上科技奖励6项。 培养30余名博士及硕士研究生,多人次获国家奖学金、优秀研究生、优秀毕业研究生等荣誉

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本次会议【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院杨吉龙教授,系统阐述了恶性肿瘤骨转移的最新认知与实践。杨教授指出,专家对骨转移的理解已发生根本性转变:它不再仅仅是肿瘤的局部骨骼并发症,而是通过独特的生物学机制,深刻影响全身抗肿瘤疗效与患者长期生存质量的关键全身性疾病。

长期以来,临床关注点集中于骨转移导致的骨折等局部损害。然而,最新研究揭示了更为核心的病理机制:RANKL/RANK信号通路的异常导致了典型的“恶性循环”。在乳腺癌、肺癌等溶骨性转移中,该通路直接驱动破骨细胞导致骨质溶解;即使在前列腺癌等成骨性转移中,前列腺癌细胞激活RANKL恶性循环,支持恶性成骨、滋养骨转移,成为病理性骨折与脊髓压迫等严重事件的根源。

更让人困扰的是,骨转移扮演着“全身免疫调节者”的角色。杨教授强调,最新证据表明,骨转移灶能释放骨桥蛋白等因子,重塑全身肿瘤微环境,这将导致骨外全身病灶形成“冷肿瘤”状态,可能直接削弱免疫治疗等全身性疗法的效果。由此,“RANKL-OPN免疫抑制链”概念的提出,标志着认知框架正式从局部问题升级为全身性系统问题。

治疗方面,以地舒单抗为代表的RANKL抑制剂,通过精准阻断上述关键通路,不仅能显著延缓骨相关事件、保护骨骼结构,更深层的意义在于其可能改善全身免疫微环境,从而为原发肿瘤的系统治疗创造更有利的条件。

综上,对骨转移的管理必须前置并整合到肿瘤的整体治疗之中。早期识别高风险患者,并规范应用以RANKL抑制剂为基础的骨保护治疗,是延长患者生存、提升其生活质量、并潜在增强全身治疗效果的基石性策略。

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS
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