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2022 BEST |达罗他胺快速有效降低PSA，助力前列腺癌全程管理

2022年10月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌的发展分为几个时期，在nmCRPC阶段快速、长期地降低PSA一直是泌尿肿瘤医生追求的目标，做好前列腺癌全程管理更是医患双方共同的追求。近期BEST第9届拜耳肿瘤高峰论坛召开，会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到山东大学齐鲁医院史本康教授、福建医科大学附属协和医院江玮教授，以及上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授，为大家分享前列腺癌分层管理、前列腺癌诊断优化、以及患者依从性管理。

史本康教授：前列腺癌患者需分层管理，达罗他胺安全性良好接受度更高

史本康

二级教授，博士生导师，泰山学者特聘专家

山东大学齐鲁医院泌尿外科主任
山东省泌尿系疾病精准实验室主任
山东大学前列腺疾病研究中心主任
卫健委微创与腔镜全国考评委员会泌尿科专业委员会副主席
中国临床肿瘤学会前列腺癌诊疗指南副主编
中国医师协会中西医结合泌尿外科专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会副主任委员
中国中药协会男科药物研究分会副主任委员
中国人体健康促进会泌尿肿瘤分会副主任委员
中国医师协会男科和性医学分会常委
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康专业委员会常委
中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会常委
山东省医师协会泌尿外科分会主任委员
山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会主任委员
山东省卫健委前列腺癌科技创新联盟理事长
擅长泌尿男生殖系肿瘤、前列腺疾病、膀胱疾病的诊治及微创、腔镜泌尿外科手术
获得科技部恩德思医学科技奖内镜微创名医奖，全国优秀科技工作者、中国内镜与微创百位名医等称号，中华医学会泌尿外科分会神农氏奖，先后六次获山东省科学技术进步奖

无论哪一个肿瘤，一旦从局限性变成转移性就说明肿瘤细胞已经逃逸，对患者的生命带来很大的影响。以前列腺肿瘤来讲，从非转移阶段变到转移阶段以后，死亡的风险就增加了50%左右。前列腺癌从非转移阶段到转移阶段、耐药阶段，死亡风险会非常高，干预的时间窗也很短。所以目前来讲如何把肿瘤控制在局限期、如何延迟从激素敏感阶段到去势耐药阶段，是我们目前对前列腺癌治疗的重中之重。

PSA是前列腺癌非常重要的肿瘤标记物，通过血液检查就可以进行早期筛查。另外PSA也是我们对前列腺癌治疗疗效判断的风向标，理想的情况是在治疗的过程当中PSA能快速地降低。第三PSA也是对肿瘤复发的一个标准，患者接受根治手术以后，如果PSA增长到0.2以上，会认为它是生化复发。现在有个重要的节点，从激素敏感阶段进展到CRPC这个阶段，也需要根据PSA进行一些判断。如果有药物可以把PSA持续控制在一个理想水平，也可以推迟患者的疾病进展。

达罗他胺作为新型的雄激素受体结合抑制剂，有三重作用机制使它在前列腺癌的治疗方面有很好的效果。它降低PSA的速度、降低的幅度、以及降低的深度都非常好。另外一点达罗他胺相对其它的二代的药物来讲安全性会更好，对于前列腺癌这样一个老年患者居多的病种，安全性好的药物使用起来会更加安心。我们临床上达罗他胺的应用现在已经扩展到了新辅助治疗，使得一些原本不可切除的患者得到了手术机会。

对高瘤负荷的患者进行分层管理是已经比较普及的理念，我们自己团队也在做前列腺癌患者的基因的检测，发现mCRPC阶段中国人群的TP53基因的突变高达22.3%，而且这些患者来讲，内分泌治疗的疗效都不太好，需要再加用化疗药物才能得到比较好的疗效。达罗他胺的安全性无疑是这种高瘤负荷患者更容易接受的，可以给患者更好的预后。我们也期望达罗他胺能尽快进入医保，这样可以进一步提高药物可及性。

江玮教授：优化PSA诊断阈值，尽早治疗获得更优生存

江玮

主任医师

福建医科大学附属协和医院泌尿外科教研室主任
泌尿外科副主任，主任医师，硕士生导师
中华医学会福建男科学会副主任委员
中华医学会男科学会前列腺学组委员，泌尿外科学会委员
中国TSC-AML 协作组委员
中国肿瘤防治联盟福建省软组织肿瘤专业委员会副主任委员
福建省海峡医药卫生交流协会常委

在非转移去势抵抗性阶段（nmCRPC）时，患者的年进展风险大概是34%，全因死亡风险56%，一旦进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者预后会明显变差、死亡风险明显增加。就目前临床可用的几种药物，对于mCRPC都没有非常明显的疗效，所以在非转移阶段延缓进展是治疗的最后一个机会。

PSA对患者的疗效评价、预后判断是非常重要的指标。接受ADT治疗时，PSA下降幅度越大PFS就越长。PSA达到最低值后维持时间的长短，与进展到mCRPC的时间以及患者死亡率明显相关。因此CSCO指南持续优化CRPC诊断标准，PSA阈值从5ng/mL降低到了1ng/mL，这样可以尽早开始治疗，为患者争取更好的预后。

ADT治疗是前列腺癌治疗的基础，今年来多种新型药物的出现更好地改善了患者的预后。达罗他胺是一种新型ARi，具有更高的AR亲和力，通过三重作用机制精准阻断AR信号。ARAMIS研究显示，达罗他胺联合ADT组患者治疗16周，PSA缓解率即高达83.3%，安慰剂联合ADT组仅为8.1%。而且达罗他胺组患者PSA水平较基线平均降低>90%，这部分患者2年生存率高达95%，与同龄健康人群生存无异。另外，达罗他胺安全性良好，不良反应跟安慰剂组安相当，是降低PSA、延缓疾病进展的理想选择。

徐丹枫教授：前列腺癌治疗需长久考虑，达罗他胺安全性良好有助于提高患者依从性

徐丹枫

主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科主任
瑞金医院难治性前列腺癌多学科协作门诊首席专家
中国医师协会男科分会常委
中国医师协会泌尿外科分会常委
中国整合医学泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医师协会前列腺健康与咨询专家委员会副主任委员
中国医师学会上海泌尿外科医师分会副会长
全军泌尿外科专业委员会常委
海军泌尿外科专业委员会副主任委员
上海医学会泌尿外科分会及男科学会委员
荣获国家科技进步二等奖、全军医疗成果一等奖
军队科技进步二等奖，三等奖各一项、上海市医学科技三等奖

前列腺癌在泌尿外科肿瘤里面比较特殊，在治疗的每个阶段，使用药物的过程中不但需要考虑到药物的疗效，也要兼顾到药物的可及性和药物的毒副作用，如果因为药物毒副作用导致患者依从性下降、无法获得好的临床结局，无疑是非常遗憾的一件事情。

达罗他胺和阿帕他胺都属于新型AR，其实这两个药从nmCRPC的治疗来讲都是非常不错的药物。在临床使用过程中各有利弊，临床医生在使用过程中也各有偏好。另外达罗他胺和阿帕他胺治疗的阶段主要是在nmCRPC，我们的目的就是尽量推迟患者进展到mCRPC的时间。因为进入mCRPC以后患者的生存期、生活质量会明显降低。在药物副作用方面，达罗他胺出现皮疹等副作用的发生率比较低，患者管理相对来说比较容易。另外，达罗他胺也可以快速、持久地降低患者的PSA，有效推迟患者进展到mCRPC的时间。

我们知道ADT是前列腺癌全病程的基础治疗方案，达罗他胺由于卓越的疗效和安全性成为了ADT的理想搭档。目前达罗他胺在国内主要应用于nmCRPC阶段，包括我们中心在临床应用上也比较广泛，并且收到了良好的效果。国外一些研究也在探索达罗他胺mHSPC、mCRPC阶段的应用，期待达罗他胺可以给我们带来更多惊喜。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-HK

2022年10月09日

闲情逸致

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PSA是前列腺癌非常重要的肿瘤标记物，通过血液检查就可以进行早期筛查。