在2022ESMO大会上，来自英国剑桥大学医院的Elizabeth Smyth教授在短短30分钟时间内详细而专业地解读了胃食管癌领域的治疗现状和研究进展。【肿瘤资讯】整理了靶向HER2治疗篇，与君共赏。
来自ESMO官网
专家简历
Clinical Consultant
Gastrointestinal oncology - Addenbrooke’s Hospital in Cambridge.
Member of the European Society of Medical Oncology Faculty GI educational faculty
剑桥阿登布鲁克医院胃肠肿瘤学顾问
欧洲医学肿瘤学会 GI 教育学院的成员
领导 EORTC GI 试验组胃癌工作组
2022 ESMO大会教育专场主席（Educational session:Adjuvant and perioperative therapy for non-colorectal GI cancers: Latest status）
2021ESMO大会点评专家（曾点评ORINET-16）
回顾胃食管癌（GEA）治疗现状
《2022 ESMO胃癌/食管癌指南》1-2于近期发布，值得庆贺。
该指南中，可切除性胃癌（＞T1和/或N0、M0）患者除手术之外还需接受化疗（IA级推荐）。其中，围手术期化疗是首选，辅助化疗疗效在亚洲人群得以证实，但在欧洲人群则不然。
近年来，肿瘤学家在可切除性食管癌领域取得了颇多成绩。
在此提及食管癌最常见的两类病理分型：食管鳞状细胞癌和食管腺癌。
根据最新版ESMO食管癌指南，对于cT2-4或cN1-3M0食管癌患者，腺癌的根治性策略包括外科手术、围手术期化疗或新辅助放化疗（CRT）；鳞状细胞癌则需接受放化疗，相比之下，手术非必需；其次为新辅助放化疗或确定性放化疗(definitive CRT)。以上两种亚型患者此后均需接受新辅助纳武利尤单抗治疗。
就目前标准管理方案疗效而言，接受围术期化疗的胃腺癌非亚洲人群5年生存率约为55%，接受辅助化疗的胃腺癌亚洲人群5年生存率约为78%；胃食管结合部癌患者稍差（30-40%）。食管鳞状细胞癌患者5年生存率约为60%（图1.胃食管癌治疗现状）。
图1.胃食管癌治疗现状
由此可知，肿瘤学家正在治愈1/3-3/5的胃食管癌（GEA）患者。Can we do it better? 让我们来看看研究和数据的更新。
靶向治疗：HER2首当其冲
近十年来，靶向治疗提高了晚期癌症患者的生存率。HER2则为食管腺癌的首选靶点，然而，靶向HER2的曲妥珠单抗尚未跻身围手术期标准治疗方案之中。
德国AIO研究PETRACA3证实了这一点。HER阳性、可切除性胃食管腺癌患者入组该试验，并被随机分配到两组：FLOT组和FLOT联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗组。主要终点为病理缓解率（pCR）。不幸的是，由于帕妥珠单抗在晚期癌症治疗（JACOB研究）的失利，PETRACA被迫提前中止（图2.PETRACA研究）。
图2.PETRACA研究
接受FOLT+帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗患者的pCR较单纯FLOT治疗患者提升29%（41% vs.12%）；然而，前者与后者相比，3级及以上腹泻发生率明显增加（43% vs.5%）。尽管不良反应明显，但接受FOLT+帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗的患者无病生存率（DFS）有很大提升。
对比帕妥珠单抗，曲妥珠单抗的贡献体现在何处？
早于PETRACA的一项研究HERFOLT4显示，对比FLOT4试验（交叉试验比较，Cross-trial comparison），FOLT+曲妥珠单抗组的pCR率有所提升（21%）。
Elizabeth与同事主导的EORTC-INNOVATION试验将于2023年年初发表。该项研究入组约200例可切除性胃食管癌患者，并将其随机分配至围手术期化疗、围手术期化疗+曲妥珠单抗、围手术期化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗三个治疗组。尽管这项研究的患者招募预计时间较长，但相信将为研究者提供靶向治疗双联组、三联组的对比证据（图3.EORTC-INNOVATION）。
图3..EORTC-INNOVATION
在过去一年里，HER2阳性胃癌患者的治疗格局发生了巨大变化。
基于KEYNOTE 8115结果，接受化疗+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）的患者客观缓解率（ORR）超过70%；基于DESTINY GASTRIC036数据，接受T-Dxd+化疗±帕博利珠单抗的患者ORR超过50%。加之，HER2阳性胃癌患者中85%呈PD-L1阳性，故可称免疫检查点抑制剂（ICI）敏感人群。
因此，在未来，HER2阳性患者的标准治疗很可能是化疗+抗HER2靶向治疗+ICI。
已知在FLOT化疗中添加曲妥珠单抗可提高患者pCR，那么在CROSS化疗中添加曲妥珠单抗疗效如何？由此不得不提及NRG Oncology/RTOG-10107。在这项试验中，HER2阳性食管癌患者接收随机分配至CROSS组和CROSS+曲妥珠单抗组，然而结果是令人失望的：在CROSS中添加曲妥珠单抗并未得到pCR的改善，同时两个治疗组的DFS曲线几乎重合，无统计学差异（图4.NRG Oncology/RTOG-1010）。
图4.NRG Oncology/RTOG-1010
HER2靶向治疗胃食管癌现状如此，那么免疫治疗又有哪些新的内容？快在评论区告诉小编你了解的免疫检查点抑制剂（ICI）研究进展吧！
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