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与艾同行，共见未来|周俭教授：2022ESMO肝癌一线靶免联合研究喜忧参半，“双艾”310折桂最长OS，有望改变全球肝癌治疗格局

2022年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已圆满收官，但余韵绕梁热度不减。在肝癌治疗领域，由秦叔逵教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾组合）一线治疗肝细胞癌（HCC）的国际多中心Ⅲ期临床研究以斐然成绩唱响中国原创之声，折桂肝癌一线治疗最长总生存（OS）获益，极具里程碑意义。【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属中山医院的周俭教授，深度解读2022 ESMO年会肝癌一线治疗领域的重磅研究，并就双艾组合为我国肝癌治疗带来的重要影响进行分享。

专家简历

周俭

院长、教授、博士生导师

复旦大学附属中山医院副院长
上海市徐汇区中心医院院长
复旦大学附属中山医院肝脏外科主任
复旦大学肝癌研究所常务副所长
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
国家“万人计划”科技创新领军人才
国家卫计委有突出贡献中青年专家
科技部“肝癌转移复发的精准医疗研究创新团队”团队负责人
中华医学会肿瘤学分会候任主任委员
亚太原发性肝癌专家联盟（APPLE）执行理事
中国医师协会外科医师分会副会长兼总干事
中国免疫学会移植免疫分会副主任委员
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会副主任委员
上海市医学会肿瘤专科分会主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会前任主任委员

点击播放按钮，查看周俭教授采访视频

从跟随者走向自主创新，民族创新药方兴未艾

周俭教授：2015年以来，在“创新驱动”和“健康中国”战略的引领下，我国医药创新研发环境得到了极大改善，中国医药创新正在实现从跟随模仿走向自主创新，创新药物不论从质量上还是数量上都有了较大提升。与此同时，药品科学监管思路的改革、具体政策的落实为我国医药产业的创新发展带来了春天，极大鼓励了我国医药产业的创新发展。
《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年我国总体癌症5年生存率需提高15%。为实现这一目标，我国肝癌防治领域还有大量工作需要开展。众所周知，抗肿瘤药物的发展经历了从化疗到靶向治疗，再到免疫治疗的阶段。在研管线中，无论是中国还是全球范围内，肿瘤药占比仍较高。目前中国抗肿瘤药物的占比已超过全球平均水平，我国肿瘤药临床试验开展数量近10年来增长迅速。在众多的制药企业中，已经涌现出一批致力于自主创新、长期发展动力强劲的本土民族企业，其以患者需求为核心、以临床价值为导向进行药物研发，解决临床实际需求，力求实现患者获益的最大化。目前我国抗肿瘤药物研发正处于快速发展阶段，民族药企不断加强药物作用机制研究，通过突破与创新，优化药物设计，开发新的治疗方法，积极探索不同形式的联合用药方案，在肝癌治疗领域实现疗效突破，相信这一系列举措终将造福中国乃至全球患者。

ESMO重磅研究深度解读，双艾组合成绩斐然，彰显中国担当

周俭教授：2022 ESMO年会中在肝癌领域有3篇重要的口头报告，分别是帕博利珠单抗联合仑伐替尼的Leap-002研究、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的双艾310研究，以及替雷利珠单抗单药的RATIONALE-301研究，其中后两项研究均由我国专家所贡献。
从公布的数据来看，帕博利珠单抗联合仑伐替尼的Leap-002研究未达到主要终点，为阴性结果。而之前的另一项肝癌一线研究COSMIC-312研究（卡博替尼+阿替利珠单抗对比索拉非尼）也未取得令人满意的结果。上述研究的失败也加强了我们对失败原因的探索。ESMO大会主席从研究设计、纳入人群、联合方案药物选择等各方面对Leap-002研究的阴性结果进行了剖析和点评，让众人对研究失败可能存在的原因有了深入了解，诚然，这些原因还需进一步探索与明确。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的双艾310研究，是由我国专家秦叔逵教授主导的国际多中心研究，该研究取得了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双阳性结果。研究显示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼双艾组显著延长了患者的PFS和OS，中位随访14.5个月时，两组的mOS分别为22.1个月和15.2个月，双艾组较索拉非尼降低死亡风险38%（HR=0.62，1-sided P＜0.0001）；中位随访时间7.8个月时，双艾组和索拉非尼组的mPFS分别为5.6个月和3.7个月，双艾组合较索拉非尼降低疾病进展风险高达48%（HR=0.52，1-sided P＜0.0001）。
这是由中国专家主导、使用民族自主研发的两种创新药物联合，并纳入了亚洲和非亚洲原发性肝癌患者的研究，其展现出可喜的疗效确实令国内外从事肝癌临床和研究工作的内外科专家为之一振。这也是第一项证实PD-1/PD-L1抑制剂+小分子抗血管生成TKI治疗不可手术切除原发性肝癌获得OS和PFS双阳性结果的国际多中心Ⅲ期临床研究。该研究成果的公布意味着中国乃至世界肝癌治疗或将迎来一线治疗新方案、新选择，使我国肝癌治疗又向前迈一步。特别值得一提的是，双艾310研究的OS高达22.1个月，这一数据在目前所有一线治疗晚期原发性肝癌的关键Ⅲ期研究中最长，这对中国乃至世界肝癌患者而言是个巨大福音。从另一个层面来看，中国专家牵头的国际多中心研究取得如此佳绩，证明了中国专家和中国方案能够在全球肝癌领域起到引领和主导作用。另一项替雷利珠单抗单药的RATIONALE-301研究也是由秦叔逵教授所牵头开展，结果亦可喜可贺。替雷利珠单抗与索拉非尼相比，达到主要研究终点OS的非劣效性。该结果的发布或将丰富我国原发性肝癌免疫治疗的选择。

双艾靶免组合潜力无限，联合治疗成为必然趋势

周俭教授：从双艾310研究数据看，双艾靶免治疗的客观缓解率（ORR）为25.4%，疾病控制率（DCR）为78.3%，缓解率和疾病控制率均比较可观，这为双艾方案前移用于肝癌围手术期治疗增加了信心。从此次ESMO年会公布的肝癌围手术期最新数据看，也确实观察到了双艾靶免联合方案在围手术期的潜在疗效和可控的安全性，这或许将为更多靶免围手术期方案探索提供指引。
对于肝癌外科或介入治疗的未来探索，需知外科手术治疗与介入治疗均是肝癌综合治疗的重要组成部分，从外科角度而言，走向联合是必然趋势，其不仅需要和介入治疗联合，还需进一步与系统治疗进行联合，包括与靶向治疗和免疫治疗的联合。相信随着更多Ⅲ期临床研究结果的公布，将会进一步丰富肝癌外科联合治疗的内容，为患者带来更好的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-MYC