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【2022 ESMO】FRESCO-2助力FRESCO全球数据，国产原研乘风破浪会有时

2022年09月22日

撰写：Bree

来源：肿瘤资讯

今年刚结束的欧洲肿瘤学会(ESMO)大会上，美国学者N. Arvind Dasari公布了基于FRESCO数据而进行的全球多区域临床试验（MRCT）： FRESCO-2的成果。

中国原研药物呋喹替尼再添全球新数据（Abstr.LBA25）。

呋喹替尼(F)作为中国原研药物，是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2和-3酪氨酸激酶抑制剂。

2018年，由李进教授、秦叔逵教授、徐瑞华教授、沈琳教授等30多位国内知名肿瘤学家组成的研究小组在JAMA(IF：157.3)上发表FRESCO研究数据(NCT 02314819)，宣告：在既往接受至少2次化疗方案后出现肿瘤进展的转移性结直肠癌（mCRC）中国患者中，呋喹替尼单药治疗可显著延长其总生存期（OS）¹。

基于这一研究，国家药品监督管理局（NMPA）呋喹替尼用于3线及以上转移性结直肠癌患者的治疗，已写入中国临床肿瘤学会（CSCO）指南 [姑息治疗组三线方案]的IA级推荐，为晚期结直肠癌患者带来了更多生存机遇。

今年刚结束的欧洲肿瘤学会大会（ESMO Congress）上，来自美国的学者N. Arvind Dasari代表其团队公布了基于FRESCO数据而进行的全球多区域临床试验（MRCT）：FRESCO-2的成果²。

FRESCO-2试验(NCT04322539) 是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的随机、双盲、安慰剂(P)对照的3期试验，研究者在更重度预处理的患者(more heavily pre-treated pts)中评估呋喹替尼的疗效和安全性，旨在指导全球临床实践。

从试验设计来看，“更重度预处理”是患者入组的必要条件之一：
患者必须在曲氟尿苷/替吡嘧啶(TAS-102)或瑞戈非尼治疗方面取得进展或不能耐受，同时接受TAS-102和瑞戈非尼治疗的患者也可入组。
患者之前还必须接受过以下标准疗法：基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗；若为RAS 野生型，则需接受过抗EGFR治疗；
微卫星高(MSI-H)或错配修复缺陷 (dMMR)患者必须已经使用免疫检查点抑制剂治疗（不符合使用检查点抑制剂适应症除外）；在辅助治疗背景下接受奥沙利铂并在完成辅助治疗期间或6个月内发生转移性疾病的受试者。

治疗方案同FRESCO一致，即呋喹替尼（F）联合最佳支持治疗(BSC)vs.安慰剂（P）联合BSC，F或P给予5mg PO，QD，给药3周，停药1周，28天为一个周期。

研究的主要终点是总生存期（OS）。
次要终点是无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性（图2. FRESCO-2试验设计）。

从2020年9月2日到2021年12月14日，FRESCO-2试验共有691名患者被随机分组(F：461 vs. P：230)。与FRESCO试验中的416名患者（F：278 vs. P：138）相比，样本量更大。

疗效方面，在中国人群中，既往FRESCO研究显示，在三线及以上背景下，与P组相比，F组的中位总生存期（mOS）改善2.7个月[9.3 m vs. 6.6 m；HR = 0.65(95% CI，0.51-0.83)；p < 0.001]；

中位无进展生存期（mPFS）改善1.9个月（3.7 m vs. 1.8 m；HR = 0.26[95% CI，0.21-0.34]；p < 0.001）。

来看看FRESCO-2的数据：在全球人群中，F组的mOS较P组显著延长了2.6个月[7.4个月（m）vs. 4.8 m；HR=0.66；（95% CI：0.55, 0.80）；p<0.001]；

mPFS显著改善了1.9个月[中位数：3.7m vs.1.8 m；HR=0.32；(95% CI：0.27, 0.39); p<0.001];

DCR分别为55.5% vs.16.1%（F vs.P）；ORR分别为1.5%vs.0%(F vs.P)。

在安全性方面，3级及以上不良事件分别为62.7% vs.50.4%（F vs.P）；
高血压发生率在F组和P组分别为13.6%和0.9%；衰弱分别为7.7% vs.3.9%；手足综合征6.4% vs.0%。

由此可见，在全球人群中，呋喹替尼可显著改善难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的OS，且耐受性良好。FRESCO-2数据支持难治性(mCRC)患者选择呋喹替尼这一新治疗方式。

“名嘴荟萃”

袁瑛教授

袁瑛

主任医师，肿瘤学博士，博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常委
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
CSCO胰腺癌专家委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤遗传专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员兼青委会主任委员
学术成果：发表文章200+篇，SCI论文100+篇；2018年云南省科技进步一等奖（排名第三）；2016年第一届中国肿瘤青年科学家奖；2011年浙江省青年科技奖；2005年国家科技进步二等奖（排名第四）；2003年浙江省科技进步一等奖（排名第一）； 1997年美国南加洲结直肠外科医生协会奖。2004年入选省“151”人才工程（第二梯队）

此次FRESCO-2相较FRESCO，入组样本量更大、人群更广（全球），患者接受的前线治疗程度更重、药物种类更多，研究面临的挑战更为严峻，在此背景下获得的OS和PFS结果非常具有说服力。

陈功教授

陈功

主任医师，博士研究生导师，结直肠科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
常务理事亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）副秘书长
2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员.
广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
CSCO结直肠癌专委会常委
CSCO结直肠癌指南专家组秘书、执笔人
CSCO全国胃肠道间质瘤专家委员会委员
胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国研究型医院协会肿瘤MDT专委会副主任委员
国际肝胆胰协会转移性肝癌专委会副主任委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
美国临床肿瘤学会（ASCO ）会员
广东省大肠癌专业委员会常委
欧洲肿瘤学会（ESMO）会员
《NCCN直肠癌指南》中文版（人民卫生出版社出版）副主译
《中外胃肠外科杂志》编委
《癌症》、《中华医学》杂志英文版、《中华肿瘤杂志》特约审稿专家
Annals of Oncology杂志结直肠癌中文版编委
The Oncologist杂志中文版编委。
杂志发表：《新英格兰医学杂志》中文版《医学前沿》特约述评专家及编辑委员会委员第一或通讯作者发表论文30余篇，SCI收录17篇，包括Dis colon & rectum, J Cancer Res Clin Oncol, Ann Oncol, Int J Colorectal Dis, BMC Cancer, British J Cancer, Plos ONE，Chinese Journal of Cancer，Scientific Report、Japanese Journal of Clinical Oncology、中华医学杂志等。

基于FRESCO研究的良好结果，2018年中国获批了呋喹替尼在晚期结直肠癌患者三线以后的标准治疗方案，而FRESCO-2的结果很可能加快西方国家对于这一新型治疗选择的批准。

参考文献

1.Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855. PMID: 29946728; PMCID: PMC6583690.
2.Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/ annonc/annonc1089

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排版编辑：肿瘤资讯-Bree