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【2022 ESMO】LEAP-002 Ⅲ期研究：“K+L”出师未捷

2022年09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤学协会（ESMO）年会已于9月9-13日在法国巴黎正式召开，会议期间，来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者展示了自己最新的科研成果。

其中，来自美国加州大学的Richard S. Finn教授团队主导的一项针对晚期肝细胞癌的全球、随机、 III 期研究（LEAP-002）结果提示“可乐组合”一线治疗晚期肝癌未达到PFS和OS主要终点（Abstr.LBA34）。

图1.来自ESMO官网

该项全球、随机、双盲、III 期研究名为：LEAP-002，临床试验号为NCT03713593，旨在探索仑伐替尼联合帕博利珠单抗 (lenva+pembro,国内称“可乐组合”)vs.仑伐替尼(lenva)+安慰剂作为晚期肝细胞癌（aHCC）的一线（1L）治疗的疗效及安全性。

在该研究中，符合条件的aHCC患者以 1:1 的比例随机分配至lenva（若体重<60kg，则8mg/天，若体重≥60 kg，则12 mg/天）+pembro（200 mg IV Q3W）或lenva+安慰剂。双重主要终点OS和PFS（BICR根据RECIST 1.1）使用分层对数秩检验评估。ORR是一个关键的次要终点，预设了OS的2次中期分析(IA1、IA2)和最终分析 (FA)。预设的疗效界限中，PFS的IA1单侧P=0.002（即预设的最终PFS分析界限），OS的FA单侧P=0.0185（图2.LEAP-002研究设计）。

图2. LEAP-002研究设计

结果显示：794名患者被随机分配（lenva + pembro，395人；lenva，399人）。在FA时（数据截止日期为2022年6月21日；中位随访时间为32.1个月），发生了534例OS事件，lenva + pembro组36例（9.1%）及lenva组24例（6.1%）仍在研究治疗中（图3.可分析人群汇总）。

图3.可分析人群汇总

lenva+pembro组中位OS为21.2个月，而lenva组为19.0个月，HR为0.840（95%CI：0.708-0.997，P=0.0227＞0.0185，表1.来自ESMO摘要合集）。IA1（数据截止日期为2021年4月5日）时PFS的HR为0.867（95%CI：0.734-1.024，P=0.0466＞0.002，表1）。FA时，ORR在lenva+pembro组为26.1%，lenva组为17.5%。3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）在lenva + pembro组为62.5%，在lenva组为57.5%（5级TRAEs，1.0%vs.0.8%）（图6.治疗相关不良事件汇总）。研究结束后，每组分别有44.1%和52.1%的患者接受系统性抗癌治疗（图4-5.疗效分析）。

表1.来自ESMO摘要合集

图4.OS在总人群及意向治疗人群（ITT）的分析

图5.ITT中的PFS分析

图6.治疗相关不良事件（TRAEs）汇总

总而言之，LEAP-002未达到预设的具有统计学意义的OS（在FA）和PFS（在IA1）。尽管如此，lenva+pembro的组合在1L HCC 3期研究中取得了有史以来最长的中位OS（21.2 个月），没有观察到新的安全信号。lenva单药治疗的中位OS为19.0个月，该数据继续支持其作为aHCC的1L标准疗法。

编辑总结

仑伐替尼单药疗法在美国、欧洲和中国被批准用于不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者的一线治疗，该批准是基于III期 REFLECT 试验¹的结果，该试验评估了仑伐替尼vs.索拉非尼在uHCC患者一线治疗中的疗效和安全性。

lenva + pembro在欧盟及美国等已被批准用于治疗既往全身治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放射治疗，以及晚期肾细胞癌的一线治疗。

为了进一步改善uHCC患者的治疗，LEAP-002试验试图探究lenva+pembro作为uHCC一线治疗的可能，遗憾的是，结果未达到预设的统计意义，预计会无缘各大指南的推荐。

参考文献

1.Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, et al. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020;55(1):113-122.

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B