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ASCO：百济神州发布PD-1抗体BGB-A317初步临床数据

2016年06月12日

编译：Armstrong/大圣

来源：每日单抗

BGB-A317独特之处在于通过抗体工程学去掉了FcγI受体的结合活性，从而设计为一个true blocker。同类药物中，默沙东的PD-1抗体派姆单抗、BMS的PD-1抗体纳武单抗都采用IgG4抗体亚型降低ADCC活性，罗氏PD-L1抗体Atezolizumab采用IgG1亚型但直接去掉了N-糖基化。在研的Avelumab反其道而行，使用强ADCC活性的IgG1亚型。ADCC对免疫疗法的影响，还需期待更广泛的临床验证。

一期临床在澳大利亚6个中心进行，包含100名实体瘤患者。一组62名患者，两周给药一次，剂量爬坡试验从0.5mg/kg-10mg/kg；另外一组38名患者，三周给药一次，剂量2mg/kg-5mg/kg，寻找合适的剂量范围。

截至2016年3月29日，共有62例患者通过静脉注射接受了每2周1次BGB-A317（剂量范围0.5~10mg/kg）的治疗。另有38例患者接受每3周1次BGB-A317（2或5mg/kg）治疗以探索可能的替代给药方案。PD-1/PD-L1单抗目前已有4种实体瘤适应症获批，BGB-A317此项研究所招募的患者共涉及26种不同类型的肿瘤，但并未招募黑色素瘤和肺癌患者，肾细胞癌和尿路上皮癌患者占上述患者人数的15%。

截至2016年3月29日，上述100例患者的安全性分析结果显示，BGB-A317最常见的治疗相关不良事件包括疲劳（14%）、腹泻（11%）、瘙痒（8%）、皮疹（7%）和恶心（5%）。

共报告9例药物相关的严重不良事件，包括3例结肠炎（2级2例， 3级1例）、2例低血压（3级）、1例输液反应（2级）、1例糖尿病酮症酸中毒（3级）、1例糖尿病（3级）、1例腹泻（2级）。

其他治疗相关的3/4级不良事件包括疲劳（3级，2例）、高血糖（3级，2例）、ALT水平增高（3级，1例）、背痛（3级，1例）。

截至2016年5月28日，共有94例患者被采集了至少一个肿瘤的成像结果或病情出现进展，可用于评估药物的抗肿瘤活性。尽管现在还处于非常早期的阶段，但初步证据显示有6例已经确证和5例未经确证的部分应答（PR）；另有3例患者的成像结果显示肿瘤明显缩小，符合PR的定义，但并未纳入分析。

不同肿瘤类型患者的部分应答（例）情况见下表：

在其余可评价患者中，肿瘤类型包括子宫内膜癌、食管癌、鼻咽癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、十二指肠癌、甲状腺癌、胆管癌、肉瘤、恶性胶质瘤、肝细胞癌、肛门鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、腺样囊状癌、下颌腺癌等，分别有1~4例的疾病稳定和疾病进展。

责任编辑：Dr.q