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【2022 ESMO】FOLFIRI/西妥昔单抗对比FOLFIRI/西妥昔单抗序贯西妥昔单抗（Cet）单药一线治疗RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的 III 期ERMES 研究

2022年09月14日

编译：焰火在深海

来源：肿瘤资讯

2022ESMO大会已于当地时间9月9日在法国巴黎顺利召开。ERMES研究是一项针对RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌患者的多中心、非劣效III期随机研究。让我们一起来看看吧！

背景

在RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者中一线FOLFIRI联合西妥昔单抗诱导治疗达到疾病控制后，以抗EGFR为基础的诱导化疗后如何选择最佳维持治疗的方案目前仍没有定论^[1]。此项对照III期临床试验旨在探索使用抗EGFR单药维持是否是一种有价值的治疗选择策略，能够对RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者在保持疗效的同时减少毒性。

方法

未经治疗的RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者按1:1随机分配接受FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗直至出现不可接受毒性 (A组) 或FOLFIRI联合西妥昔单抗 8个周期后单独接受西妥昔单抗治疗 (B组)。本研究的共同主要终点是对修正后的研究计划人群(mPP ：modified per-protocol, 治疗超过8个周期的患者) 采用非劣效性分析 (non- inferior) 所进行的无进展生存期（PFS) 评价和3级及以上不良反应发生率。其中，非劣效性分析共纳入386例，风险比 (HR)上限设定为1.33。次要终点是治疗意向分析(intent to treatment ，ITT) 人群（至少接受过一次剂量的患者) 的PFS，mPP和ITT的总生存期 (OS)，客观缓解率 (ORR) 和健康相关的生活质量 (QoL)。

结果

从2015年5月到2020年3月，共606名患者被随机分配后纳入研究（A组：300例，B组：306例）。中位随访时间为22.3个月（15-33.8）。退组率约为40%。其中291名和503名患者分别纳入mPP和ITT人群。在mPP人群中（B组183人/A组154人），B组和A组的中位无进展生存期（mPFS）分别为10个月和12.2个月（HR 1.3，95% CI 1.03-1.64；p 0.43）。在ITT亚组分析中（B组297/A组296），mPFS为9 vs 10.7 m（HR 1.1，95%CI 0.92-1.31；p 0.39）。中位总生存期（mOS）在mPP和ITT人群中分别为36.6 vs 30.7 m（HR 0.81，95%CI 0.6-1.09；p 0.22）和31 vs 25.3 m（HR 0.9，95%CI 0.72-1.12；p 0.32）。与A组相比，B组的3级及以上不良反应事件率较低（39.9 vs 44.2%），最常见的3级及以上不良反应为：中性粒细胞减少症（9.8/14.9%），发热性中性粒细胞减少（2.7/5.2%），腹泻（8.2/11%），口腔黏膜炎（1.6/5.2%），乏力（0.6/4.6%）和皮肤（18/20.1%）。

结论

ERMES研究并没有证明对于未经治疗的RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者单用西妥昔单抗维持治疗的非劣效性。高于预期的退组率和随后统计效能的降低可能影响了研究结果。ITT分析和OS结果表明，RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者只用西妥昔单抗进行降级治疗的策略是可行的。正在进行的转化分析可能会为在个体中进一步优化该治疗策略提供更多指导信息。

临床试验号：NCT02484833

编辑总结

根据GLOBOCAN 2020的统计数据，结直肠癌是我国第二位的常见恶性肿瘤，尽管靶向治疗的出现使得结直肠癌在药物治疗方面取得了飞速进展，但化疗仍然是治疗的基石，如何进一步用好化疗药物以改善患者的生存依然非常重要。持续的基于抗EGFR的FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）是RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的标准治疗方案之一^[2]。

既往认为随着抗EGFR单抗使用时间的延长，RAS突变克隆会不断累积最终导致耐药，因此在过去很长一段时间内，临床对抗EGFR单抗的长期持续使用存在争议。CAPRI-GOIM研究是首个在mCRC患者中评估西妥昔单抗跨线治疗的随机II期研究，结果提示RAS/BRAF/PIK3CA野生型 mCRC患者一线接受含西妥昔单抗的方案治疗进展后二线仍能从化疗联合西妥昔单抗治疗中获益，首次证明了抗EGFR单抗跨线治疗是可行的^[3]。

ERMES研究是一项针对RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌患者的多中心、非劣效III期随机研究。研究初步证实FOLFIRI联合西妥昔单抗诱导治疗达到客观缓解后，去强化的西妥昔单抗单药维持治疗非劣效于FOLFIRI联合西妥昔单抗持续治疗，使用西妥昔单抗单药维持可能是一种有价值的、保持生活质量的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

参考文献

1. André, T., et al., Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine, 2020. 383(23): p. 2207-2218.

2. Falcone, A., et al., Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol, 2007. 25(13): p. 1670-6.

3.Martinelli, E., et al., Implementing anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy in metastatic colorectal cancer: challenges and future perspectives. Ann Oncol, 2020. 31(1): p. 30-40.