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【2022 ESMO】SAMCO-PRODIGE 54 随机II期试验：Avelumab对比标准治疗用于微卫星不稳定型转移性结直肠癌患者的二线治疗

2022年09月13日

编译：刘春辉

来源：肿瘤资讯

2022ESMO大会已于当地时间9月9日在法国巴黎顺利召开。SAMCO-PRODIGE 54随机II期研究证实dMMR/MSI 的转移性结直肠癌患者是PD-L1抑制剂Avelumab在免疫治疗二线治疗获益的优势人群。让我们一起来看看吧！

背景

对未经选择的结直肠癌患者进行免疫检查点抑制治疗，效果较不明显。仅微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的患者可从免疫检查点抑制剂治疗中取得较明显的获益^{[1, 2]}。然而，在MSI/dMMR的转移性结直肠癌患者中，目前仅有一项一线的随机试验表明程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂相比标准治疗更有优势。SAMCO-PRODIGE 54试验旨在评估程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂对比标准治疗在伴有MSI/dMMR的转移性结直肠癌患者二线治疗中的疗效和安全性。

方法

在这项全国性、多中心、开放标签的II期试验中，MSI/dMMR mCRC患者在接受奥沙利铂或伊立替康的一线化疗 ± 靶向治疗出现疾病进展后，按照1:1随机分配至标准二线治疗或AvelumabAvelumab组（10mg/kg q2w）。主要终点是根据RECIST 1.1标准的无进展生存期（PFS），改良意向行治疗分析（mITT）人群为伴有MSI/dMMR且至少接受一个剂量的计划治疗的转移性结直肠癌患者。患者根据WHO评分（0-1 vs 2）、BRAF V600E状态和年龄（< 70岁 vs ≥ 70岁）进行分层。

结果

从2018年4月到2021年4月，在49个法国站点中，有122名患者被纳入疗效分析的mITT人群（A组61人：对照组；B组61人：Avelumab）。入组的两组间患者和肿瘤特征没有差异且两组中均发现新的安全问题。经过33.3个月的中位随访（范围为28.3至34.8），Avelumab组在PFS方面优于化疗 ± 靶向药物（p = 0.025）。A组12个月和18个月的PFS 率为19% 和9%，B组为31% 和27%，两组的客观缓解率相似（28% vs 30%，p = 0.45）。在疾病得到控制的患者中，Avelumab组有75%的患者在18个月时疾病持续得到控制，而对照组只有20%。≥ 3级治疗相关的不良事件，Avelumab组为31.7%，而对照组为53.1%。

结论

SAMCO-PRODIGE 54随机II期研究进一步提供了Avelumab在dMMR/MSI 的转移性结直肠癌患者二线治疗安全性和有效性的证据。与既往接受标准治疗的MSI/dMMR mCRC患者相比，Avelumab在方案改善了无进展生存期且表现出可接受的安全性。

临床试验号：NCT 03186326

编辑总结

我国癌症报告显示，我国结直肠癌的发病率及死亡率分别排在所有恶性肿瘤的第三位和第五位。针对CRC的高发病率以及高死亡率，2015年，美国学者Le等首次报道了免疫检查点抑制剂治疗mCRC的突破性进展，从此开启了结直肠癌免疫治疗的新征程。该治疗方式主要基于部分肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性，从而逃避免疫系统的监视^[3]。

免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白，促进T细胞活化，进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂也可以通过使功能失调/衰竭的T细胞恢复免疫活性和相关免疫功能，以此消除肿瘤细胞。但遗憾的是，在结直肠癌患者中，能够从免疫治疗获益的人群仍非常有限。

SAMCO-PRODIGE 54随机II期研究证实dMMR/MSI 的转移性结直肠癌患者是PD-L1抑制剂Avelumab在免疫治疗二线治疗获益的优势人群，对比标准治疗，二线治疗采用Avelumab可使dMMR/MSI mCRC患者取得更好PFS获益。

参考文献

1.André, T., et al., Nivolumab plus low-dose ipilimumab in previously treated patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: 4-year follow-up from CheckMate 142. Ann Oncol, 2022.

2.Overman, M.J., et al., Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol, 2017. 18(9): p. 1182-1191.

3.Ooki, A., E. Shinozaki, and K. Yamaguchi, Immunotherapy in Colorectal Cancer: Current and Future Strategies. Journal of the Anus, Rectum and Colon, 2021. 5(1): p. 11-24.

责任编辑：刘春辉
排版编辑：刘春辉