首页 > 文章详情

鲁智豪教授：免疫在食管癌一线治疗中的未来探索方向丨罗享先锋-三星汇

2022年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为传递食管癌最新研究进展，全面提升食管癌诊疗水平，上海罗氏制药有限公司与良医汇共同搭建“罗享先锋-三星汇”专栏，为中国食管癌专家提供探讨食管癌诊疗新策略、研究新方向的学术交流平台。本期特邀北京大学肿瘤医院鲁智豪教授为大家展望食管癌一线免疫治疗未来的探索方向。

一线联合免疫治疗方面，TIGIT抑制剂备受关注。TIGIT和CD226是一对PVR共受体，其中TIGIT是抑制性受体，CD226是激活性受体。TIGIT可通过抑制T细胞和NK细胞关闭免疫应答。同时阻断PD-L1和TIGIT可重启抗肿瘤免疫效应，发挥协同作用。

多种肿瘤包括食管癌患者的肿瘤浸润性T细胞通常同时表达TIGIT和PD-1。IB期GO30103研究探索TIGIT抗体Tiragolumab联合PD-L1抗体阿替利珠单抗在食管癌中的初步抗肿瘤活性，研究包括21例食管癌患者。入组未经免疫治疗的患者，既往接受过二线/三线治疗患者占71%，对组织学类型和PD-L1状态无要求。安全性方面，1例（5%）患者发生3~4级治疗相关不良事件（TRAE），免疫介导AE发生率57%，主要为实验室检查异常，未发现新的不良反应。抗肿瘤活性方面，确认的ORR是28%，而鳞癌患者的ORR超过40%。研究显示Tiragolumab联合Atezolizumab方案耐受性良好，AE以1~2级为主，ESCC中抗肿瘤活性似乎更高，疗效和PD-L1状态无关。基于此，后续开展了SKYSCRAPER 08 Ⅲ期研究。此研究是Atezolizumab与Tiragolumab联合紫杉醇和顺铂对比紫杉醇与顺铂用于不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性食管鳞癌患者一线治疗的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究。研究入组不可切除局晚期或复发转移性ESCC患者1：1随机接受Tiragolumab+阿替利珠单抗+TP或安慰剂+TP治疗，根据PD-L1表达和既往治疗进行分层。目前该研究已经结束入组，我们site中心的患者感受到的安全性较好，与化疗联合PD-1抑制剂相比没有明显不良反应增加，期待揭盲后的疗效与安全性数据。

一线免疫联合化疗的基础上还可以联合抗血管生成药物仑伐替尼。LEAP-014研究已经启动，旨在探索KEYNOTE-590标准治疗基础上增加仑伐替尼是否可带来额外生存获益。

免疫治疗在联合化疗基础上，联合TIGIT抑制剂、抗血管生成药物和CTLA-4抑制剂等的治疗模式都需要进一步探索，筛选各种模式的长期获益人群。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

2022年09月18日

孙恒鑫

聊城市茌平区人民医院 | 放射治疗科

免疫在食管癌治疗中发挥重大作用

2022年09月18日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

TIGIT抑制剂备受关注。TIGIT和CD226是一对PVR共受体，其中TIGIT是抑制性受体，CD226是激活性受体。

2022年09月18日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

TIGIT和CD226是一对PVR共受体，其中TIGIT是抑制性受体，CD226是激活性受体。TIGIT可通过抑制T细胞和NK细胞关闭免疫应答。同时阻断PD-L1和TIGIT可重启抗肿瘤免疫效应，发挥协同作用。