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【2022 ESMO】Sotorasib联合抗EGFR有望改写难治性KRAS G12C突变CRC临床结局

2022年09月08日

编译：顾思勰

来源：肿瘤资讯

恰逢中秋佳节，肿瘤领域极负盛名的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会也将如约而至。2022年ESMO年会将于9月9日~9月13日在法国巴黎举办，并同步线上直播。

本次会议中，Yasutoshi Kuboki教授将口头报道KRAS抑制剂+抗EGFR单抗治疗难治性晚期结直肠癌的疗效与安全性结果^[1]。从摘要披露数据看，KRAS抑制剂联合方案远优于既往单药治疗的疗效数据，令人对KRAS抑制剂+抗EGFR单抗这一联合方案在难治性KRAS G12C突变结直肠癌中的表现充满想象。

研究背景

Sotorasib是一种特异性KRAS G12C抑制剂，在II期研究CodeBreaK 100中，在接受过奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物治疗并治疗失败的KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）中，Sotorasib单药方案表现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为9.7%。CodeBreaK 101 Ib期剂量探索和扩展队列的早期数据显示，Sotorasib和EGFR抗体帕尼单抗联合治疗对于化疗难治性KRAS G12C突变转移性CRC具有很好的抗肿瘤活性。本届ESMO会议上研究者报告了40例难治性晚期CRC患者的Ⅰb期完全入组剂量扩展队列的结果。

研究方法

难治性晚期CRC队列的关键合格标准包括既往氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管生成药物治疗期间或治疗后进展。主要终点是安全性，次要终点包括抗肿瘤活性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学（PK）。

研究结果

截至2022年03月25日，入组了40例患者（75%为女性，中位年龄57.5岁），接受口服Sotorasib 960mg QD和帕尼单抗6mg/kg IV Q2W。中位既往治疗线数为2。37例（92.5%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。9例（22.5%）患者发生3级TRAE，分别有6例（15%）和8例（20%）患者与Sotorasib和帕尼单抗相关，无>3级或导致治疗中止的TRAE。安全性结果与Sotorasib和帕尼单抗的已知特征一致。确认的ORR为30%（95%CI：16.6，46.5），疾病控制率为90%(95%CI：76.3~97.2)，在35例（87.5%）患者中观察到任何程度的肿瘤缩小。Sotorasib的PK暴露量与单药治疗研究中的观察结果一致。

研究结论

该数据进一步证明了Sotorasib+帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期CRC患者的安全性和耐受性，其缓解率是既往Sotorasib单药治疗的3倍，支持进一步开发该联合治疗。

编者按

KRAS基因突变被认为是恶性肿瘤的不良预后因素，靶向KRAS的研究成果相较之下并不算理想，但已展现出可喜的趋势。

尽管Sotorasib的出现改写了KRAS不可成药性的难题，但针对多线治疗后结直肠癌的临床数据不尽人意，也仅靶向KRAS中的G12C突变位点。

结合目前数据来看，联合治疗方案的引入改写了Sotorasib单药治疗的疗效，ORR从单药的9.7%提升至30%。可以预见，Sotorasib联合治疗方案将改写KRAS G12C突变的难治性晚期CRC的临床实践。我们也期待更多循证医学证据的积累，以尽早使这类患者切实获益。

参考文献

[1] Yasutoshi Kuboki，et al.Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Safety and efficacy for phase Ib full expansion cohort. 2022 ESMO, Abs#315O.Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S136-S196. 10.1016/annonc/annonc1048

责任编辑：顾思勰
排版编辑：顾思勰