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头对头K药！PD-1/VEGF双抗AK112治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验已启动

2022年08月18日

整理：研值圈

来源：研值圈

近日，康方生物在 ClinicalTrials.gov登记了一项针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机对照多中心Ⅲ期临床研究（登记号：NCT05499390），旨在PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的晚期NSCLC患者中对比评估AK112与K药（帕博利珠单抗）的疗效和安全性。

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该试验计划共纳入338例患者，所有患者均为Ⅲ B/C期（不适合根治性治疗）或Ⅳ期NSCLC，ECOG体能状态为0-1。主要研究终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）。

关于AK112

AK112是人源化IgG1-ScFv结构的双特异性单克隆抗体，可以同时靶向PD-1和VEGF-A，并且在Fc段引入两个氨基酸点突变以消除潜在的ADCC和CDC效应，减少了不良反应的发生。

基于其独特的结构设计，AK112在保留PD-1和VEGF联合治疗疗效的同时，进一步提高了安全性，从而达到增效减毒的作用。

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图1.AK112结构

AK112作用机制：PD-1和VEGF通常在肿瘤微环境中共表达，AK112为新型四聚体形式，能够富集于肿瘤微环境，更有效的同时实现阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

相较于单纯的抗PD-1与抗VEGF两药联合，AK112实现“一药双靶”，具有更单一的体内药动学行为，增强抗肿瘤活性的同时可能降低毒副作用，并且有更广阔的联合用药空间。

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图2. AK112作用机制

AK112单药治疗晚期NSCLC的疗效表现

在2022年ASCO大会上，AK112单药治疗晚期NSCLC的Ⅰb/Ⅱ期临床研究（AK112-202研究）公布研究结果，引发广泛关注。截至2022年3月4日，该研究共纳入96例受试者，其中66例（68.8%）患者PD-L1表达阳性（TPS≥1%），81例（84.44%）患者为初治，鳞癌和非鳞癌各占50%。

本次会议报道了Ib期的最新研究数据：

初步疗效：90例患者至少接受过一次基线后肿瘤评估，1例评估为NE。54例初治、PD-L1≥1%的患者中，ORR为50.0%，DCR为96.3%；35例初治、PD-L1≥1%、接受AK112＞10mg/kg Q3W治疗的患者中，ORR为60.0%，DCR为97.1%；13例初治、PD-L1≥50%、接受AK112＞10mg/kg Q3W治疗的患者中，ORR为76.9%，DCR为100.0%。

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图3.AK112-202 Ib期初步疗效数据

安全性：所有级别的治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为88.5%，3/4级TRAE发生率为13.5%，未出现导致永久停药的TRAE，非鳞癌和鳞癌患者中TRAEs发生率无明显差异。最常见的TRAE包括：蛋白尿、高血压、血尿素升高、血胆固醇升高、高血糖症、脂肪酶升高、载脂蛋白E升高、ALT升高、C反应蛋白升高、AST升高、淀粉酶升高。

总体而言，AK112单药治疗晚期NSCLC耐受性良好，在初治、PD-L1≥1%的患者中表现出优越的抗肿瘤活性。接受＞10mg/kg Q3W剂量治疗的患者，ORR高达60.0%。

参考文献

[1]AK112 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov

[2]康方生物官网

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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