2022年IASLC世界肺癌大会（WCLC 2022）已于2022年8月6-9日在奥地利维也纳举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。本次会议有多项研究数据公布，《2022世界肺癌大会》（WCLC 2022）前沿速递为您带来此次ALK相关研究进展及NSCLC肺癌相关内容的前沿资讯。
ALK阳性晚期NSCLC研究进展
ALTA-2和J-ALTA研究中阿来替尼治疗后布格替尼的综合疗效和安全性[1]
ALTA-2 (NCT03535740)和J-ALTA (NCT03410108)是开放标签、单臂、多中心研究，用于晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。ALTA-2患者在阿来替尼或塞瑞替尼治疗后病情进展。在日本进行的J-ALTA难治性拓展部分的主要队列中，患者在阿来替尼治疗后进展。本文介绍了来自ALTA-2和J-ALTA主队列中使用布格替尼治疗阿来替尼进展患者的综合疗效和安全性数据。
研究结果：
研究分析了133例患者(ALTA-2 阿来替尼进展后，n=86；J-ALTA主队列，n=47)。合并人群的中位随访时间为11.1个月(数据截点: ALTA-2,2020年9月30日;J-ALTA, 2020年1月22日)，有34名(25.6%)患者仍在接受治疗。79.7%的患者年龄在65岁以下，49.6%的患者基线有脑转移，98.5%的患者在研究开始时处于IV期。大多数患者(57.9%)接受了阿来替尼作为唯一的ALK抑制剂，42.1%同时接受了克唑替尼和阿来替尼，30.8%曾接受转移性疾病的化疗;18.0%患者接受了3种治疗。大多数(72.2%)患者对既往使用的阿来替尼有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。使用布格替尼治疗时，确认ORR为30.8% (95% CI, 23.1-39.4)，有1例CR和40例PR，中位DOR为9.2个月(95% CI, 5.5 -NE); BIRC评估的中位PFS为5.2个月(95% CI, 3.7-7.3)，而本分析时未达到中位OS。在接受BIRC评估的基线脑转移患者中，经BIRC确认的颅内ORR为13.6% (95% CI, 6.4-24.3)，有6例CR和3例PR。
66.2%的患者报告了级别≥3级的治疗紧急不良事件(AEs);最常见的是血肌酸磷酸激酶升高(11.3%)、高血压(10.5%)、脂肪酶升高(7.5%)和肺炎(5.3%)。8例(6.0%)患者报告有任意程度的间质性肺疾病/肺炎，2例(1.5%)为早发性。12%的患者因AEs中断治疗。
研究结论：
在对ALTA-2或J-ALTA研究中既往使用阿来替尼进展的晚期或转移性ALK+ NSCLC患者的综合分析中，布格替尼治疗显示了临床有意义的疗效。安全性结果与布格替尼的已知概况一致，没有观察到新的安全性事件。
一项回顾性、多中心、观察性研究评估阿来替尼经治日本ALK+ NSCLC人群中洛拉替尼的疗效[2]
自2018年9月洛拉替尼在日本获批用于治疗ALK+ NSCLC已有3年。由于对一线(1L)阿来替尼后给予洛拉替尼的疗效了解不多，本研究为一项真实世界的观察性研究，主要介绍了洛拉替尼治疗患者的特点，并确定其在ALK+ NSCLC患者中的临床疗效。
研究结果：
51例患者中，29例(56.9%)和22例(43.1%)在接受1L阿来替尼治疗后，分别在2L和≥3L时接受了洛拉替尼治疗。使用2L和≥3L 洛拉替尼治疗的患者，中位年龄(范围)分别为57岁(36-76岁)和63岁(33-79岁); 男性20例(68.9%)，男性7例(31.8%)。在接受2L 洛拉替尼治疗的患者中，65.5%为ECOG PS 0或1，13.7%为ECOG PS 2及以上，20.7%为未知ECOG PS，在接受≥3L 洛拉替尼治疗的患者中，59.1%为ECOG PS 0或1,18.2%为ECOG PS 2及以上，22.7%为未知ECOG PS，在洛拉替尼治疗开始，接受2L和≥3L 洛拉替尼的患者发生脑转移分别有13例(44.8%)和12例(54.5%)。1L阿来替尼，2L洛拉替尼的TTF为10.8个月(95% CI, 3.9-13.8个月); 1L 阿来替尼, ≥3L 洛拉替尼的TTF为11.5个月(95% CI, 2.9个月，不可评估[NE])。
有脑转移的患者中位TTF为11.5个月(95% CI, 3.9月-NE)，无脑转移的患者中位TTF为9.9个月(95% CI, 4.3-13.8月)。1L 阿来替尼, 2L 洛拉替尼的ORR为44.0% (95% CI, 24.4%-65.1%); 1L 阿来替尼,≥3L 洛拉替尼的ORR为23.5% (95% CI, 6.8%-49.9%)。
研究结论：
在没有遗传耐药机制信息的患者中，在阿来替尼之后再接受洛拉替尼治疗的TTF超过10个月。这项研究的结果与一项临床2期研究(NCT01970865)中观察到的洛拉替尼的疗效一致。
洛拉替尼用于中国台湾晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的真实研究证据[3]
本研究的目的是评估晚期NSCLC患者使用洛拉替尼治疗的现实世界中系统性治疗模式、临床结果、治疗效果和安全性，以及与洛拉替尼治疗患者临床结局相关的因素。
研究结果：
总有效率(ORR)为22%，疾病控制率(DCR)为88%。
截止数据时，整体PFS中位数为18.4个月。洛拉替尼作为第2个TKI的患者中位PFS不成熟。洛拉替尼作为第3个 ALK TKI及后线ALK TKI时，中位PFS分别为14.6个月和9.5个月。
对于有脑转移基线的患者(N=41)，中位PFS为15.4个月。
研究结论：
这项真实世界的研究表明，在中国台湾临床环境中，洛拉替尼治疗ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)是一种有效、安全性良好且可耐受的治疗方法。洛拉替尼治疗中国台湾ALK重排NSCLC的真实疗效和不良事件与全球临床试验报告的一致。
关于阿来替尼, 布格替尼和洛拉替尼副作用的真实世界数据[4]
ALK Positive UK成立于2018年，是一家注册慈善机构，其基本宗旨是为ALK阳性肺癌患者提供支持、赋权和倡导。该慈善机构定期对其成员进行调查，以收集有关他们诊断和治疗的各个方面的数据。这项2021年11月的调查在线分发给ALK Positive UK支持团体社区的所有成员，有131人参与。
研究结果：
51.7%的患者报告称在服用TKI时经历了某种程度的疲劳，16.8%的患者报告称严重疲劳。然而，疲劳的发生率和严重程度在TKIs之间差异很大。根据具体TKI的疲劳发生率为:塞瑞替尼63%，阿来替尼60%，布格替尼 46%，克唑替尼 42%和洛拉替尼 12%。
研究结论：
临床医生在开出治疗处方时会考虑很多因素，而这些患者生成的真实数据表明，为了支持患者可控的生活方式，副作用的严重程度是一个需要考虑的重要因素。
恩沙替尼对ALK V1和V3融合不同的ALK依赖性耐药机制[5]
恩沙替尼是二代(NG) ALK TKI，在一线和克唑替尼治疗后显示出与其他ALK TKI相当的疗效。ALK G1269A、G1202R和E1210K突变是引起恩沙替尼耐药的主要原因。然而，ALK V1和V3融合在恩沙替尼耐药后是否有相似的ALK突变分布仍不清楚。
研究结果：
基线时：V1最常见的突变是L1196M(15.4%, 4/26)。与V1不同，V3的L1196M(18.2%, 4/22)和C1156Y(22.7%, 5/22)的频率都很高。
耐药后：V1主要发生G1269A突变(V1, 38.4%, 10/26 vs V3, 18.2%, 4/22, p = 0.124)， V3主要发生G1202R突变(V1, 3.8%, 1/26 vs V3, 36.4%, 8/22, p = 0.004)。两组E1210K突变频率相似(V1组15.4%，V3组18.2%，4/22,p = 0.796)。
研究结果：
在V1和V3亚型中，恩沙替尼相关ALK耐药突变的发生率不同。在恩沙替尼作用下，V1亚型更容易发生G1269A突变，V3亚型更容易发生G1202R突变，但两组间生存期无显著性差异。
ALK阳性早期NSCLC患者研究进展
II- III期NSCLC靶向治疗的II期NAUTIKA1研究: 阿来替尼新辅助治疗ALK+ NSCLC的初步数据[6]
NAUTIKA1 (NCT04302025)是一项正在进行的Il期伞式研究，研究靶向治疗作为新辅助和辅助治疗在具有分子改变的可切除NSCLC患者中的有效性和安全性(图1)。本次会议公布新辅助治疗中NAUTIKA1 ALK+队列的初步数据。
图一
研究结果：
所有患者都完成了至少8周的阿来替尼新辅助治疗(中位治疗时间:8.14周[范围:8.0-8.7])
手术前没有患者的影像学证据表明疾病进展，没有观察到降期
所有患者在规定的方案窗口(第57天[+10天])进行手术，并完成了完全切除(R0切除率:100%)，没有延迟手术或重大并发症发生(表2)。
表二
研究结论：
在这项来自NAUTIKA1的ALK+队列的初步分析中，阿来替尼在II-IIIA期ALK+ NSCLC患者中耐受性良好，被认为是可行的新辅助治疗。
阿来替尼作为可手术切除的III期ALK阳性NSCLC的新辅助治疗: ALNEO II期试验(GOIRC-01-2020)（研究设计公布）[7]
III期NSCLC是一类异质性高的肿瘤，具有较宽泛的临床表现谱，且没有明确的治疗方法。间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂新辅助治疗在III期ALK阳性非小细胞肺癌中的应用仍然不清楚，探索不足。因此，设计了一个II期，开放标签、单臂、多中心研究旨在评估阿来替尼在潜在可切除进展III期ALK阳性 NSCLC患者疗效（ALNEO研究，EUDRACT 号2020-003432-25）
1. MA13.03 - Integrated Efficacy and Safety of Brigatinib Following Alectinib Treatment in the ALTA-2 and J-ALTA Studies
2. EP08.02-115 - A Retrospective, Multicenter, Observational Study to Evaluate Outcomes With Lorlatinib After Alectinib in ALK+ NSCLC in Japan
3. EP08.02-151 - A Real World Evidence of Lorlatinib for Taiwanese with advanced ALK Positive Non-Small Cell Lung Cancer
4. EP08.02-066 - Real-World Data on the Side Effects of Alectinib, Brigatinib and Lorlatinib
5. EP08.02-068 - ALK-Dependent Resistance Mechanism to Ensartinib Differs Between the ALK Fusion Subtypes Variant 1 (V1) and Variant 3 (V3)
6. EP02.04-005 - Phase II NAUTIKA1 Study of Targeted Therapies in Stage II-III NSCLC: Preliminary Data of Neoadjuvant Alectinib for ALK+ NSCLC
7. EP02.04-001 - Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-Positive NSCLC: ALNEO Phase II Trial (GOIRC-01-2020)
审批编号：VV-MEDMAT-73068
审批时间：2022年8月
仅供医疗卫生专业人士参考
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal
苏公网安备32059002004080号
