虽然2022年7月的火热温度仍不曾消退, 但岁月可谓一去不复返. 即便如此, 在过去的一个月内, 各大顶级血液学期刊仍留下了诸多值得我们学习和关注的研究动态和进展, 具体有哪些呢？欲知详情, 请随小编一道, 带您尽览无遗……
伊布替尼+利妥昔(IR) vs免疫化疗方案在慢淋(CLL)患者中的长期疗效: E1912研究的更新结果
Long-term outcomes for ibrutinib–rituximab and chemoimmunotherapy in CLL: updated results of the E1912 trial
E1912研究纳入529例既往未经治疗的慢淋(CLL)患者(年龄≤70岁), 然后2:1比例随机接受IR方案(伊布替尼/利妥昔单抗)或FCR化疗方案(氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗), 旨在比较IR方案与标准的免疫化疗方案(FCR)的长期疗效结局的差异.
中位随访5.8年, 结果显示:
①无论是IGHV突变与否, IR方案组患者的中位无进展(PFS)均要优于FCR方案(HR=0.37,P< 0.001), 详见下图; 在总体生存(OS)方面也是IR方案占优(HR=0.47, P=0.018)
②在治疗耐受性方面, 经过长达接近6年的随访, 354例接受IR方案治疗的患者中仍有214例为继续治疗状态, 另138例中止治疗(37例因疾病进展或死亡; 77例因不良反应停止; 24例为其他原因).
综上所述, 伊布替尼+利妥昔单抗(IR)方案对于既往未经治疗的CLL患者的疗效要优于FCR方案, 能改善PFS及OS, 此外耐受性也较为可靠.
无基因操纵的自然选择CD7 CAR-T在T细胞急淋或淋巴母细胞性淋巴瘤中的疗效: 首次I期人体试验
Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial
CD7 CAR-T的制备通常需通过基因操纵来剔除CD7基因和阻断CD7在细胞表面过表达, 而通过新方法得到的自然选择CD7 CAR-T(NS7CAR)能使CD7抗原决定簇最小化,进而克服其对于自身的杀伤作用. 该研究中纳入20例复发/难治T细胞急淋(T-ALL,n=14)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL,n=6)并给予NS7CAR进行治疗。
结果显示:
①在治疗第28天时, 19例患者达到了完全缓解(CR)且微小残留病灶为阴性;
②中位随访142.5天, 14例接受NS7 CAR+自体干细胞移植(ASCT)的患者中无任何一例出现复发; 而另外未接受ASCT的6例患者中,4例在54天时仍维持CR.
③在安全性方面, 18例患者出现轻度(≤2级)的细胞因子释放综合征(CRS), 另有1例为3级CRS和2例1级神经毒性事件. 综上, 该I期研究表明NS7CAR-T对于复发/难治T-ALL/LBL患者具有良好的疗效和安全性.
KDM6B过表达与TET2基因功能缺失在慢粒单细胞白血病(CMML)的发病机制中具有协同作用
Cooperation between KDM6B overexpression and TET2 deficiency in the pathogenesis of chronic myelomonocytic leukemia
TET2基因功能缺失是慢粒单白血病(CMML)中常见的体细胞突变, 而KDM6B基因可编码组蛋白去甲基化酶, 在先天性免疫调节中发挥作用, CMML患者中通常为过表达. 通过基因组和转录组进行分析发现, 约有18%的CMML患者同时存在KDM6B过表达与TET2基因突变,其中TET2基因突变发生率为42%, 于是研究者设想KDM6B过表达和TET2基因功能缺失可能在CMML发病中存在协同效应。
该研究采用小鼠作为研究对象并建立了三种动物模型, 分别为KDM6B过表达+TET2基因突变、单一出现KDM6B过表达或TET2基因突变, 其中两种基因病变同时存在的小鼠显现出更为类似于CMML的表型特征(包括单核细胞增多、贫血、脾大等).
经过研究分析显示:
①当两种基因病变并存时会出现更为明显的转录改变, 而这些改变与促炎症信号通路的激活、基因稳定信号通路的抑制具有较大关联性.
② KDM6B抑制剂能降低骨髓中两种病变同时发生的概率,并且可降低TET2突变模型移植小鼠的肿瘤负荷.
该研究表明, KDM6B过表达与TET2基因功能缺失在慢粒单细胞白血病(CMML)1的发病机制中具有协同作用, 而 KDM6B是其潜在的治疗靶点之一.
三联疗法+自体干细胞移植及维持治疗在多发性骨髓瘤中的应用
Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma
对于新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者而言, 三联疗法+自体干细胞移植(ASCT)+来那度胺维持治疗所带来的疗效结果目前仍并不明确. 该研究共纳入722例NDMM患者, 分别1:1分至单一RVD组(RVD alone group, n=357)和移植组(transplantation group,n=365), 旨在比较此两种治疗方案对于NDMM疗效及生存的差异。
具体治疗方面:
1)RVD组先后接受2个周期RVD方案(来那度胺/硼替佐米/地塞米松)诱导治疗、干细胞动员及5个周期RVD方案强化巩固.
2)移植组则先后接受2个周期RVD方案诱导治疗、干细胞动员、大剂量马法兰清髓治疗+ASCT, 然后给予2个周期RVD方案强化巩固. 另外2种治疗组均接受来那度胺维持治疗,直至疾病进展或毒副作用无法耐受, 该研究的主要终点为无进展生存(PFS).
经过中位随访76个月后, 结果显示:
①在缓解率方面,单一RVD组有95%患者达到部分缓解(PR)以上疗效, 其中完全缓解率(CR)为42%; 移植组患者则有97.5%达到PR以上疗效, CR则为46.8%(p值分别为0.55和0.99).
②在生存期方面, 单一RVD组患者的中位PFS为46.2个月, 5年生存率为79.2%; 而移植组的中位PFS则高达67.5个月, 5年OS则为80.7%(HR=1.10; 95% CI:0.73~1.65)
芦可替尼vs标准疗法(BAT)在真性红细胞增多症中的疗效比较: 5年随访的IIIb期临床研究(RESPONSE-2)
Ruxolitinib versus best available therapy in inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): 5-year follow up of a randomised, phase 3b study
RESPONSE-2是一项开放标签、随机IIIb期临床研究, 共纳入149例未进行切脾治疗的真性红细胞增多症(PV)的患者, 以1:1随机接受芦可替尼(ruxolitinib, n=74)或标准疗法(BAT,n=75)治疗,其中BAT包括羟基脲、干扰素、Pipobroman (哌泊溴烷)及来那度胺等药物. 通过5年随访的结果显示:
①经过260周的观察, 芦可替尼(ruxolitinib)组的患者需要进行静脉放血治疗的次数.....................为60次, 而BAT组患者需要进行106次静脉放血治疗.
②芦可替尼(ruxolitinib)组的5年总体生存(OS)为96%, 而BAT组患者的5年OS为91%.
③在安全性方面, 两组方案中最常见3~4级不良反应分别为高血压(2.4% vs 5.6%, 前者为芦可替尼组, 后续亦如此)、血小板减少(0.3% vs 5.6%)、血小板增多(0% vs 7.5%). RESPONSE-2研究表明, 芦可替尼可作为未切脾治疗真性红细胞增多症(PV)的二线治疗,具有良好的疗效.
1.Shanafelt TD, Wang XV, Hanson CA, et al. Long-term outcomes for ibrutinib-rituximab and chemoimmunotherapy in CLL: updated results of the E1912 trial. Blood. 2022;140(2):112-120. doi:10.1182/blood.2021014960
2.Lu P, Liu Y, Yang J, et al. Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial. Blood. 2022;140(4):321-334. doi:10.1182/blood.2021014498
3.Wei Y, Kanagal-Shamanna R, Zheng H, et al. Cooperation between KDM6B overexpression and TET2 deficiency in the pathogenesis of chronic myelomonocytic leukemia. Leukemia. 2022;36(8):2097-2107. doi:10.1038/s41375-022-01605-1
4.Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, et al. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(2):132-147. doi:10.1056/NEJMoa2204925
5.Passamonti F, Palandri F, Saydam G, et al. Ruxolitinib versus best available therapy in inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): 5-year follow up of a randomised, phase 3b study. Lancet Haematol. 2022;9(7):e480-e492. doi:10.1016/S2352-3026(22)00102-8
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