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【ASCO 2016】EGFR-TKI药物对于NSCLC脑转移患者的治疗

2016年06月07日

来源：肿瘤资讯

据文献报道，约10%-20%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在首次诊断时即被发现存在脑转移，另外有20%的非小细胞肺癌患者会在疾病的过程中出现脑转移的情况。NSCLC脑转移目前常用的治疗方法有全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRS）、手术和化疗等。但由于血脑屏障（BBB）的存在，多数化疗药物对脑转移灶效果不佳。而TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；此外，Lung Cancer杂志最新发表的543名患者的回顾性研究结果显示： EGFR敏感突变型（39.2%）的NSCLC患者相对于野生型（28.2%）更易发生脑转移（p=0.0038）。因此对于EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者，给予TKI治疗是一个很好的选择。相关研究指出无症状NSCLC脑转移患者一线治疗给予EGFR TKI单药治疗，中位生存期可长达19个月。

而脑转移中更是以脑膜转移治疗最为棘手，脑膜转移预后很差且可干预手段非常有限，当出现脑膜转移后，若不治疗中位生存时间仅为3个月左右。一项回顾性报道显示，接受EGFR TKI单药治疗的脑膜转移的NSCLC患者，中位生存期分别是11个月（19del突变组）和7.1个月（L858R突变组）。

2015ESMO大会报道称，来自于AURA and AURA 2 II期的Pooled式中39%患者在入组时有脑转移，使用第三代EGFR TKI药物奥希替尼（AZD9291）的总体患者人群ORR达到66%，中位PFS 9.7月，而其中脑转移患者的ORR则达到62%，中位PFS 8.0月，奥希替尼对于脑转移患者的疗效初现端倪。

2016ASCO口头汇报的有奥希替尼在软脑膜转移（LM）的NSCLC患者中的研究（I期研究BLOOM结果更新，James Chih-Hsin Yang, National Taiwan University Hospital and National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Abastract NO. 9002）。研究纳入经EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性患者，脑脊液（CSF）细胞学阳性证实LM转移的进展期NSCLC患者。Osimertinib 160 mg Qd治疗。根据CSF细胞学，颅内（IC）影像，神经检查等评估疗效。使用微滴式数字PCR（ddPCR）检测CSF的EGFRm DNA。结果：截止2016年3月10日，入组21位患者（全是亚洲患者），15位患者还在接受治疗，其中7位患者治疗时间超过9个月。7例患者（33%）达到已确认的颅内RR，另外有1例未确认的颅内RR; 9例患者（43%）达到已确认的颅内SD，另外有2例未确认的颅内SD；有2例患者退出研究。5例患者有确认的神经功能的提升。9位患者ddPCR方法检测CSF中EGFRm DNA拷贝数，其中6例患者有＞50%的降低，且维持到第9个治疗周期，其中2位患者DNA完全被清除。安全性方面，没有药物相关的AE导致药物中断或减量，发生3度以上药物相关的AE分别是：1例患者（5%）腹泻，1例患者（5%）疲劳。结论：奥希替尼160 mg Qd的剂量在经治的LM转移的EGFR突变NSCLC患者中的初步安全性和疗效结果令人振奋。（临床试验信息：NCT02228369）

另一项2016ASCO口头汇报是AZD3759治疗脑实质转移（BM）和脑膜转移（LM）NSCLC的I期研究（Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea，Abastract NO. 9003）。AZD3759是第一个为有效透过血脑屏障治疗脑转移而设计的EGFR抑制剂。研究纳入EGFRm+ 患者：BM患者是未经或经过TKI治疗，LM患者是未经TKI治疗。主要目标是安全性和耐受性，设5个剂量组（从50 mg bid到500 mg bid）。结果：截止2016年2月19日，29位患者入组，21位具有可测量BM，5位具有LM，3位具有不可测量/无BM & LM。17/29位进行过脑放疗。治疗最长持续时间为48周。在21位BM的患者中，11位有脑部肿瘤缩小，其中3位有确认的PR，3位未确认的PR。5位LM患者，3/4在一周治疗后CSF中肿瘤细胞具有＞50%的pEGFR抑制，4/5 LM患者CSF中具有＞50%的肿瘤细胞数量降低。1位300 mg bid的LM患者CSF中肿瘤细胞消失，脑MRI显示CNS症状改善。3度以上药物相关AEs包括皮疹（2位，7%），腹泻（1位，3%），瘙痒（2位，7%）和粉刺（1位，3%）。结论：患者可以耐受AZD3759 300mg bid剂量，200mg bid剂量在CSF中的IC50浓度可以达到抑制靶病灶，颅内的抗肿瘤效果可观，常见的不良反应主要是皮疹和腹泻。关于LM和BM患者的II期研究正在进行中。（临床试验信息：NCT02228369）。

责任编辑：Dr.q

2016年06月11日

李猛

成都誉美医院 | 肿瘤科

很好啊

2016年06月08日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

很好的研究内容，新的希望，加油

2016年06月08日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

很好的文章，学习了，赞赞赞