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潘延凤教授：基于真实世界研究，探索安罗替尼一线治疗后序贯TKIs联合PD-1抑制剂治疗晚期HCC的疗效与安全性

2022年07月14日

2022年6月3日至6月7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥盛大召开，多项肿瘤重磅研究进展于会议期间亮相。安罗替尼作为我国自主研发的新型多靶点口服酪氨酸酶抑制剂（TKI），在本次大会上收获颇丰，在包括肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤等多个瘤种中均有良好表现。本文带来一项由中国学者开展的安罗替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的研究^[1]，并有幸邀请到该项研究的作者郑州大学第一附属医院潘延凤教授，以研究者角度解读研究主要结果。

研究介绍^[1]

背景：近年来，随着免疫检查点抑制剂和靶向药物的兴起，HCC已经进入靶免联合治疗新时代，但一线进展后靶免方案的选择仍然缺少足够的循证医学证据。作为一种新型口服多靶点TKI，安罗替尼单药治疗或联合PD-1抑制剂治疗HCC已显示初步疗效。因此，本研究旨在真实世界中探讨安罗替尼作为一线治疗，并于晚期HCC疾病进展后，采用TKIs联合PD-1抑制剂治疗方案的有效性和安全性。

方法：本研究纳入巴塞罗那分期为B期或C期的晚期HCC患者。符合纳入标准的62例患者接受安罗替尼作为一线治疗，直到疾病进展或不能耐受药物不良反应（ 8/10/12mg，口服，d1-14，每三周一次，剂量由临床医师决定）。疾病进展后，给予TKIs（安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼或瑞戈非尼）和PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗或信迪利单抗）治疗，直至疾病再次进展或不能耐受药物不良反应。一线治疗中主要终点为无进展生存期PFS （RECIST v1.1），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存（OS）和安全性。

结果：自2019年2月至2021年11月，共纳入62例病例。患者平均年龄55岁（38-78岁），ECOG PS评分0（82.3%）或1（17.7%），BCLC分期B（32.3%）或C（67.7%）。在安罗替尼一线治疗阶段，12例（19.4%）患者达到完全缓解（CR），17（27.4%）部分缓解（PR），25例（40.3%）疾病稳（SD），8例（12.9%）疾病进展；ORR为46.8% (95%CI: 34.0%-59.9%)，DCR为87.1% (95%CI: 76.1%-94.3%)。至数据截止日，41例患者出现疾病进展，初步mPFS为7.37个月(95%CI:5.88-8.86)，mOS尚末达到。41例进展患者中，11例患者后续接受TKIs 联合PD-1抑制剂治疗，其ORR为36.4% (95%CI: 10.9%-69.2%)，DCR为63.6% (95%CI: 30.8%-89.1%)。常见的3级以上治疗期间不良事件（TEAE）包括：高血压（12.9%），胆红素升高（9.7%），白细胞减少（7.9%）。

结论：安罗替尼作为晚期HCC一线治疗方案，于疾病进展后应用TKIs联合PD-1抑制剂方案，在真实世界中显示出良好的疗效和安全性。

专家解读

潘延凤

主任医师教授硕士生导师

郑大一附院感染科
河南省感染病学会常任委员、
河南省热带及寄生虫病常任委员
郑州中医药学会常任委员。
在中华级和国家级核心以上期刊发表专业论文30余篇,其中10余篇被SCI收录。
主持国家自然基金1项、卫生厅课题3项、教育厅课题2项。

潘延凤教授：自2007年索拉非尼国内上市以来，抗血管生成药物已经成为肝癌系统治疗的基石药物。安罗替尼是一种新型的多靶点TKI，可显著抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α/β、FGF受体1-4和c-KIT。ALTER-0802^[2]研究亚组分析显示，一线安罗替尼治疗后是否序贯TKI治疗的疗效差异巨大，进一步表明持续的抗血管生成治疗可以为晚期HCC患者带来更多生存获益。

本研究进一步探讨了安罗替尼一线治疗序贯TKIs联合PD-1抑制剂在晚期HCC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在安罗替尼一线治疗阶段即可达到46.8%的ORR及87.1%的DCR，疾病进展后序贯TKIs联合PD-1抑制剂仍有36.4%的ORR及63.6%的DCR，且患者用药安全性良好。

综上，安罗替尼在晚期HCC的一线及序贯治疗中均显示出良好的疗效和耐受性，与免疫药物联合应用效果肯定。期待安罗替尼用于晚期HCC的治疗价值在未来有更多大规模的临床试验进一步验证。

参考文献

[1]Qing-Qing Li, Sheng-Li Ma, Lu Zhang, et al. Efficacy and safety of anlotinib as first-line treatment and followed by tyrosine kinase inhibitors (TKIs) combined with PD-1 blockades regimen after disease progression for advanced hepatocellular carcinoma (HCC): A real-world exploratory study. 2022ASCO. Abs e16146.

[2]Sun Y, Zhou A, Zhang W, et al. Anlotinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma: an open-label phase II study (ALTER-0802 study). Hepatol Int. 2021;15(3):621-629.

仅供医学药学专业人士阅读

责任编辑：Jelly
排版编辑：tay