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孙涛教授：后CDK时代中国患者优选

2022年07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CDK4/6抑制剂一经问世，便迅速改写HR+/HER2-晚期乳腺癌临床实践，开启了HR+晚期乳腺癌靶向联合内分泌治疗时代。但CDK4/6抑制剂一线治疗后疾病进展的患者目前尚无标准治疗方案，疾病进展后患者亟待关注。随着CDK4/6抑制剂推荐等级的不断升高以及临床应用愈加广泛，CDK4/6抑制剂一线治疗后疾病进展的患者管理成为临床关注重点。本期特邀辽宁省肿瘤医院孙涛教授为我们讲述后CDK4/6抑制剂时代，如何为患者在内分泌治疗道路上续写华章。

孙涛教授精彩讲解

点击观看孙涛教授完整讲课视频

时间轴：

0:10 HR+晚期乳腺癌的治疗现状
12:41 CDK4/6i 经治后其他方案的使用现状
22:24 CDK4/6i 经治后使用西达本胺的作用机制
25:37 CDK4/6i 经治后使用西达本胺的RWS和指南推荐

专家简介

孙涛教授

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
国务院特殊津贴专家
辽宁青年名医
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会秘书长，常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员

热点问题

1. CDK4/6i耐药患者如何识别？是否有有效标志物？

目前尚缺乏能够有效预测CDK4/6抑制剂治疗效果的可靠生物标志物，ER状态是目前唯一可行的生物标志物^[1]。若患者出现ESR1突变可能会加快CDK4/6抑制剂联合AI类治疗耐药的发生。利用NGS尤其是高通量ctDNA检测，能够反映患者基线时的基因突变情况，有助于识别耐药患者。

2. 精准治疗时代，CDK4/6i耐药后如何进行药物选择？

CDK4/6抑制剂耐药机制复杂，涉及多种不同通路，包括Rb缺失、CDK4/6扩增、mTOR通路激活、HDAC通路激活等^[2,3]。如果明确有PI3K突变的，使用PI3K抑制剂Alpelisib+氟维司群相比氟维司群单药可以显著延长患者PFS，但是该药目前在国内未上市。根据CSCO-BC指南2022年版的推荐^[4]，由于目前在该类患者中缺乏高级别医学证据而无Ⅰ级推荐，HDACi西达本胺，参加严格设计的临床试验均在Ⅱ级推荐中，是目前国内患者可及的治疗选择。

3. CDK4/6i经治后运用HDACi有哪些探索方向？

HDAC激活是CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，HDAC抑制剂可从根本上调控乳腺癌表观遗传异常。除了目前已知开展的西达本胺2000例真实世界研究，西达本胺联合内分泌治疗可以成为选择方向之一，未来更多的探索方向依然是联合为主。基础试验已提示，HDACi与CDK4/6i^[5]，PD-1/PD-L1抗体^[6,7], 抗血管生成类药物^[8]，部分化疗类药物^[9]均有协同作用，我们也期待能有更多临床数据产生，为患者提供更多的治疗选择。

参考文献（上下滑动查看）

1. 赵雅鑫, 江一舟,谢韶,等. ER+乳腺癌中CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物的研究进展.实用肿瘤杂志.2017,32(6):507-510.

2. 袁晓莉, 王振波. CDK4/6抑制剂在HR+/HER-2−乳腺癌中耐药机制及生物标志物研究进展. 临床医学进展, 2021, 11(12): 5754-5761.

3. Kamal Pandey, Hee‐Jung An, Seung Ki Kim,et al. Molecular mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibitors in breast cancer: A review Int J Cancer. 2019 Sep 1; 145(5): 1179–1188.

4. CSCO乳腺癌诊疗指南(2022版)

5. Heijkants R, Willekens K, Schoonderwoerd M, et al. Combined inhibition of CDK and HDAC as a promising therapeutic strategy for both cutaneous and uveal metastatic melanoma. Oncotarget. 2017 Dec 15;9(5):6174-6187.

6. Li, X., Su, X., Liu, R. et al. HDAC inhibition potentiates anti-tumor activity of macrophages and enhances anti-PD-L1-mediated tumor suppression. Oncogene. 2021; 40, 1836–1850.

7. Knox, T., Sahakian, E., Banik, D. et al. Selective HDAC6 inhibitors improve anti-PD-1 immune checkpoint blockade therapy by decreasing the anti-inflammatory phenotype of macrophages and down-regulation of immunosuppressive proteins in tumor cells. Sci Rep.2019; 9, 6136.

8. Ellis L, Hammers H, Pili R. Targeting tumor angiogenesis with histone deacetylase inhibitors. Cancer Lett. 2009 Aug 8;280(2):145-53.

9. Suraweera A, O'Byrne KJ, Richard DJ. Combination Therapy With Histone Deacetylase Inhibitors (HDACi) for the Treatment of Cancer: Achieving the Full Therapeutic Potential of HDACi. Front Oncol. 2018 Mar 29;8:92.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe