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沈波、姚煜教授谈中国原研创新药物安罗替尼闪亮2022ASCO，有望惠及更多晚期SCLC患者

2022年06月23日

在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，安罗替尼作为中国原研创新药物在各个瘤种中大放异彩，继续在国际舞台发出中国最强音。研究结果证实，在真实世界中，安罗替尼可以显著改善晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；对于标准一线EP化疗后未出现进展的广泛期SCLC（ES-SCLC）患者，安罗替尼联合依托泊苷维持治疗可能是一种新的治疗选择。本文就安罗替尼在晚期SCLC维持治疗领域以及真实世界研究数据进行了详细探讨，并特邀江苏省肿瘤医院沈波教授、西安交通大学第一附属医院姚煜教授进行点评，期待安罗替尼的临床应用能给更多SCLC患者带来生存获益。

1.Anlotinib combined with etoposide as maintenance treatment in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Updated results from a phase Ⅱ trial.

安罗替尼联合依托泊苷维持治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性：一项II期研究数据更新

沈波教授点评

研究背景

目前而言，对于标准一线治疗后未出现疾病进展的ES-SCLC患者尚无标准维持治疗策略。Ⅱ期临床研究结果显示，安罗替尼联合依托泊苷维持治疗对于标准一线治疗后未出现疾病进展的ES-SCLC患者显示出显著临床疗效和良好耐受性，本文是对上述Ⅱ期临床研究的数据更新。

研究方法

标准一线治疗后未出现疾病进展的ES-SCLC患者接受安罗替尼（12 mg，QD，D1-14，Q3W）联合依托泊苷（50 mg，QD，D1-14，Q3W，最多6个周期）维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性出现。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS和安全性。

结果

2019年4月至2021年10月期间，研究共筛选31例患者，入组27例患者。在数据截止时（2022年1月7日），20例（74%）患者终止研究，而剩余7例（26%）患者仍在继续接受治疗。中位随访时间为12.9个月。在27例可评估患者中，有9例部分缓解（PR），17例病情稳定（SD），1例疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为96.3%。中位PFS为8.9个月（95%CI：5.4-12.3），中位OS为13.6个月（95%CI：9.6-17.6）。最常见的1-2级不良事件(AEs)是食欲减退（9/27，33.3%）、高血压（8/27，29.6%）和乏力（7/27，25.9%）。最常见的3-4级不良事件是食欲减退（4/27，14.8%）、高血压（2/27，7.4%）和手足皮肤反应(2/27，7.4%）。9例患者需要调整治疗剂量。

结论

本次更新结果证实了安罗替尼联合依托泊苷维持治疗的显著疗效和良好安全性。对于标准一线EP化疗后未出现进展的ES-SCLC患者，安罗替尼联合依托泊苷维持治疗可能是一种新的治疗选择，期待后续进一步研究证实。

专家点评

沈波教授：对于ES-SCLC而言，标准一线治疗方案为依托泊苷联合铂类药物化疗。在免疫治疗时代，以度伐利尤单抗和阿替利珠单抗为代表的抗PD-L1单抗联合化疗成功获批ES-SCLC一线治疗适应症，极大改善了ES-SCLC的一线治疗现状，打破了ES-SCLC近三十年未见明显进展的沉寂，在给ES-SCLC带来更多治疗选择的同时，也给患者带来更多治疗获益。

目前而言，对于标准一线治疗后未出现疾病进展的ES-SCLC患者，尚无标准维持治疗策略。众所周期，SCLC以高侵袭性和极易出现局部复发和远处转移著称，对于一线治疗后未出现疾病进展的患者，多数患者短期内会出现疾病进展，而后线治疗选择相对较少，并且有效率相对不佳。既往在2020ESMO、2020WCLC等中已经公布部分研究成果，初步展示了安罗替尼在SCLC患者中较好的疗效及安全性。本次数据更新再次证实了安罗替尼联合依托泊苷维持治疗对于标准一线治疗后未出现疾病进展ES-SCLC患者的显著临床疗效和良好安全性，有望成为上述患者的新的治疗选择。期待后续大型Ⅲ期临床研究的证实，真正指导临床实践，给ES-SCLC带来更多生存获益。

2. Efficacy of Anlotinib for Advanced SCLC Patients: A Real-World Study.

安罗替尼治疗晚期SCLC的真实世界研究

姚煜教授点评

研究背景

安罗替尼是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已于2019年8月被NMPA批准为用于晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的三线治疗。ALTER 1202临床研究表明，安罗替尼可以显著延长晚期SCLC患者的PFS和OS，并改善患者疾病控制率（DCR）。本研究旨在评估安罗替尼在真实世界中对晚期SCLC患者的临床疗效。

研究方法

本项研究是一项多中心、前瞻性真实世界研究，所有注册数据均收集自真实临床病例，入组患者为接受安罗替尼治疗的晚期SCLC患者。主要研究终点为PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、DCR和安全性。

研究结果

截至2021年12月，本研究共纳入44例符合条件的患者，中位年龄为62岁，其中男性34例（77.3%），女性10例（22.7%）。38例（86.4%）为局限期SCLC，6例（13.6%）为广泛期SCLC。所有患者以前均未接受过其他靶向治疗。中位PFS为6.0个月（95%CI 2.4-5.8），中位OS为15.9个月（95%CI 9.1-18.83）。在数据截止日期，1例疗效评估为CR，22例为PR，15例为SD，4例为PD。ORR为52.3%，DCR为86.4%。

研究结论

本项真实世界研究证实，安罗替尼可以显著改善晚期SCLC患者的OS和PFS，安全性有待于进一步随访证实。

点评专家

姚煜教授：我国自主研发的多靶点抗血管生成药物安罗替尼对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）所介导调控的三条肿瘤血管生成信号通路具有全面的抑制作用，同时对干细胞因子受体c-Kit、RET、c-MET也显示出很强的抑制活性。凭借其独特的抗肿瘤作用，安罗替尼在众多的小分子抗血管药物中脱颖而出。随着ALTER 1202研究结果的公布，安罗替尼正式获批SCLC三线治疗适应症。此外，安罗替尼还获批了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗适应症，以及软组织肉瘤、甲状腺髓样癌和分化型甲状腺癌适应症。

目前而言，安罗替尼治疗晚期SCLC的真实世界数据相对匮乏，且患者在实际临床实践中的疗效受到诸多因素影响，为了观察和探讨真实世界中安罗替尼治疗晚期SCLC的临床疗效和安全性，总结广大人群的治疗经验，研究者开展了本项真实世界研究。研究结果证实，在真实世界中，安罗替尼可以显著改善晚期SCLC患者的OS和PFS，较以往的治疗模式具有临床优势。期待安罗替尼的应用能够给更多晚期SCLC患者带来生存获益，让患者活的更久、活的更好。

沈波

医学博士、主任医师、研究员、博士研究生导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院内科行政副主任

江苏省有突出贡献中青年专家
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委兼秘书长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医院协会精准医学分会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员
江苏省免疫学会转化医学分会主委
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专委会副主委
江苏省抗癌协会肿瘤精准治疗专委会副主委
江苏省研究型医院学会生物治疗学专委会副主委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会常委兼学术秘书

姚煜

主任医师肿瘤内科副主任博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会副主任委员
吴阶平肿瘤多学科诊疗委员会常委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
CSCO肺癌专业委员会委员
陕西省抗癌协会理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主委
陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
西安市抗癌学会秘书长
JCO中文编委

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仅供医学药学专业人士阅读

责任编辑：Echo
排版编辑：tay

2022年09月01日

闫丽娟

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

期待后续大型Ⅲ期临床研究的证实，真正指导临床实践，给ES-SCLC带来更多生存获益。