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【2022 ASCO】中国好声音 | 杜鹃教书：R/RMM患者中，评价BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法GC012F的多中心、首次人体研究的更新结果

2022年05月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国东部时间2022年5月26日下午5点，2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要集正式上线。一项在复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中评价BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法GC012F的多中心、首次人体研究的更新结果。

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杜鹃

主任医师、教授、博士生导师

上海长征医院血液科副主任
2009年入选上海市“浦江人才”计划
2016年荣获第八届上海市青年科技英才
国际骨髓瘤工作组专家委员会委员（IMWG）
亚洲骨髓瘤工作网委员会委员（AMN）
中华医学会血液学分会第十届、十一届委员会青年委员
近年来在血液系统领军杂志Blood，Leukemia，Haematologica等发表多篇文章；先后主持10余项基金项目

大会发言：上海长征医院杜鹃教授

标题：一项在复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中评价BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法GC012F的多中心、首次人体研究的更新结果

Updated results of a multicenter first～in～human study of BCMA/CD19 dual～targeting fast CAR～T GC012F for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

摘要号：8005

报告时间：北京时间6月5日下午10:24

背景

GC012F是在新型FasT CAR-T平台上开发的B细胞成熟抗原(BCMA)/CD19双靶向CAR-T，旨在提高缓解深度和疗效。在ASCO和EHA 2021上提供了最初19例患者的数据。本次报告提供了随访时间更长的研究(NCT04236011；NCT04182581)的数据更新，并在3个不同剂量水平治疗了另外9例患者(n = 28)。

方法

2019年10月至2021年11月，研究共纳入28例既往接受过大量治疗的RRMM患者（年龄27～76岁，中位既往治疗线数为5线，范围2～9）在一项单组、开放性、多中心研究者发起的试验中患者接受GC012F单次输注治疗。淋巴细胞耗竭2～3天后(30 mg/m²/d、300 mg/m²/d Flu/Cy)，以3个剂量水平单次输注GC012F：1 × 10⁵/kg(DL1组，n = 2)、2 × 10⁵/kg(DL2组，n = 10)和3 × 10⁵/kg(DL3组，n = 16)。

结果

截至2022年1月26日，患者的中位随访时间为6.3个月(1.8～29.9)。DL1组、DL 2组和DL 3组的总缓解率(ORR)为100%（2/2例），80%（8/10例），93.8%（15/16例）。27例患者经流式细胞术检测为MRD阴性（敏感性10^-4～10^-6）。100%的MRD可评估患者(27/27)实现了MRD阴性。在第28天，21/24例可评估患者为MRD阴性(81.5%)，4/28例患者由于COVID-19限制无法获得第28天的MRD评估随访，但在稍后时间点进行了评估。迄今为止，在所有剂量水平下，21/28例患者(75.0%)的最佳缓解为MRD-sCR。

患者细胞因子释放综合征(CRS)级别大多为轻中度，其中0级n = 3(10.7%)，1～2级n = 23(82.1%)、3级n = 2(7.1%)、无4/5级CRS，未观察到ICAN（根据ASBMT标准分级）。CRS的中位持续时间为3天（1～8天）。PK结果显示剂量水平DL1至DL3之间无差异。总体而言，CAR-T的中位Tmax为10天（范围：8～14天），中位峰拷贝数(Cmax)为97009(16,011～374,346) 拷贝/μg DNA，持续时间长达d793（数据截止日期）。DL1、DL2和DL3的CAR-T几何平均AUC0～28分别为468863、631540和581620 拷贝 /μg DNA×DAY。

结论

首次用在人体身上的I期临床研究证明了GC012F在治疗RRMM患者中继续提供深度和持久缓解，且所有剂量的安全性特征均有利，显示MRD阴性率非常高，包括抗CD38、PI和IMID难治患者。目前还有研究正在探索GC012F的早期治疗线以及其他适应症。

因编者水平有限，难免存在疏漏之处，竭诚欢迎读者批评指正！

参考文献

https://conferences.asco.org/am/abstracts～posters

责任编辑：肿瘤资讯-luna
排版编辑：肿瘤资讯-luna