首页 > 文章详情

麦海强教授：中国超强音JUPITER-02研究闪耀国际舞台，或将造福全球晚期鼻咽癌患者

2022年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌是我国华南地区最常见的恶性肿瘤之一，70%的患者就诊时已为中晚期，放化疗是鼻咽癌的主要的治疗手段。但是，仍有20%左右的局部晚期鼻咽癌患者在治疗后仍出现远处转移或局部复发。2022美国癌症研究学会（AACR）年会上，JUPITER-02研究公布了中位无进展生存期（mPFS）的最终分析数据，这一研究结果领跑世界复发/转移性鼻咽癌一线治疗。【肿瘤资讯】特邀其主要研究者——中山大学肿瘤防治中心麦海强教授，为我们全方位解读该项临床研究，并分享未来局部晚期鼻咽癌治疗领域的变革。

麦海强

中山大学肿瘤防治中心教授，主任医师，博士生导师，鼻咽科主任

国家杰出青年基金获得者

国家高层次人才支持计划获得者

科技部中青年科技创新领军人才

中国肿瘤青年科学家

教育部新世纪优秀人才

广东省科技创新领军人才

广东省医学领军人才

美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员

中国抗癌协会青年理事会常务理事

国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委

广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会主任委员

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员

中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委

广东省医学会肿瘤学分会鼻咽癌学组副组长

突破晚期鼻咽癌治疗瓶颈，免疫联合化疗为鼻咽癌患者带来新希望

麦海强教授：鼻咽癌是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。据数据显示，2020年全球有13.3万新发病例¹，中国新发病例约占50%，在国际上曾被称为“广东癌”。目前鼻咽癌患者的5年生存率高达80%以上²，但是仍有20%-30%的患者会出现治疗失败³，复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。对于复发/转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线标准方案，但是患者治疗后中位无进展生存只有7个月左右⁴，单纯化疗难以再提高复发/转移性鼻咽癌患者的疗效，因此，亟需由新的治疗方案来打破治疗瓶颈。

近几年，免疫治疗的出现使肿瘤治疗取得了突破性进展，鼻咽癌免疫治疗成为重要的研究方向。免疫疗法与传统化疗相结合（JUPITER-02研究）这样的创新型临床方案，为晚期鼻咽癌患者带来了新的希望。

中国超强音：JUPITER-02研究显示特瑞普利单抗治疗晚期鼻咽癌疗效优异，有望成为治疗新标准

麦海强教授：JUPITER-02⁵是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究，旨在评估吉西他滨+顺铂（GP方案）联合特瑞普利单抗或安慰剂一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性。入组患者为未接受过化疗的复发/转移性鼻咽癌患者，按1：1随机分为两组，每3周（Q3W）给予特瑞普利单抗（240 mg）联合GP（n=146）或安慰剂联合GP（n=143）治疗，6个周期后分别继续接受特瑞普利单抗或安慰剂单药维持治疗（Q3W），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。主要研究终点是独立数据监察委员会（BIRC）评估的PFS；次要终点是研究者（PI）评估的PFS，客观缓解率（ORR）,缓解持续时间（DOR）,疾病控制率（DCR）,总生存（OS）,1年及2年PFS率，1年及2年OS率。

该研究在2022AACR大会上公布了无进展生存期（PFS）最终分析数据：2018年11月~2019年10月，在全球35家研究中心共纳入289例患者，截至2021年6月8日，特瑞普利单抗组和安慰剂组患者的中位随访时间分别为22.1个月和21.4个月。化疗基础上联合特瑞普利单抗mPFS长达21.4个月，较化疗组显著延长13.2个月，延长近3倍（21.4个月对8.2个月，HR=0.52，95% CI 0.37~0.73，P<0.0001），两组患者一年的PFS率分别为59.0%和32.9%；化疗基础上联合特瑞普利单抗显著提升ORR（78.8% 对 67.1%，P=0.0221），且CR率高达26.7%，提升2倍；化疗基础上联合特瑞普利单抗中位DoR高达18.0个月（HR=0.49、P=0.0003），较化疗组提升了3倍，体现了免疫治疗的优势；目前，化疗基础上联合特瑞普利单抗中位OS未达到，但有更优趋势（HR=0.59，95% CI为0.37~0.94，P=0.0238），且具有统计学差异。JUPITER-02研究是目前PD-1联合化疗用于鼻咽癌一线治疗的随机对照III期研究已发表数据中唯一观察到总生存有统计学差异的研究。

在安全性方面，截至2021年6月8日，未发现新的安全信号。特瑞普利单抗组和安慰剂组≥3级不良事件（AE，89.7%对90.2%) 和致死性AE（2.7%对2.8%）的发生率相似。药物的作用机制是良好临床疗效的基础，特瑞普利单抗凭借全程强阻断PD-1/PD-L1通路、同时强力诱导内吞下调T细胞膜表面PD-1 表达、实现免疫完全正常化的机制优势，多维度匹配了理想的PD-1抑制剂模型，铸造了其持久且安全的疗效。

JUPITER-02研究在2022年AACR上公布的结果十分亮眼，为晚期鼻咽癌患者带来福音，该方案必将为复发/转移性鼻咽癌的治疗带来变革，有望成为全球复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。

根植中国，迈向全球，特瑞普利单抗或造福更多晚期鼻咽癌患者

麦海强教授：鼻咽癌是一种极具侵袭性的肿瘤，不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型都为非角化性鼻咽癌，因此相同的治疗手段在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似，这为特瑞普利单抗走向国际化提供了研究依据。

目前FDA没有批准过任何肿瘤免疫疗法作为鼻咽癌的治疗选择，JUPITER-02研究已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，此次如果特瑞普利单抗联合化疗方案能够获批，将为全球晚期转移性鼻咽癌患者设立新的标准治疗。作为鼻咽癌一线免疫化疗联合治疗领域首个、全球样本量最大、国际多中心III期临床试验，相信JUPITER-02研究的成功终将迅速推动晚期鼻咽癌领域的治疗变革。

此外，早在2020年，特瑞普利单抗就已在黑色素瘤治疗领域的首个获批适应症进入医保目录，成为目录中唯一用于黑色素瘤治疗的抗PD-1单抗，随后，2021年又新增鼻咽癌和尿路上皮癌领域的两项新适应症进入医保目录，填补了医保目录内晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非选择性人群免疫治疗的空白。期待特瑞普利单抗在复发或者转移鼻咽癌一线治疗的适应症也能尽快纳入医保，减轻更多晚期鼻咽癌患者的就医负担，让患者真正用得上、用得起高品质的创新药物，受益于本土创新成果。

参考文献

1. Data source: GLOBOCAN 2020.

2. Oral Oncol. 2014;50(3):228-33.

3. Otolaryngol Head Neck Surg,2014,150(4):602-609.

4. Lancet 2016; 388: 1883–92.

5.Mai HQ, et, al. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa