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宋勇教授：第三代ALK TKI——洛拉替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者带来高质量无进展长生存

2022年07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向治疗的突飞猛进、相应靶向药物的不断获批，肺癌患者的生存质量得到进一步提升、生存期得到进一步延长。这其中，针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向药物也越来多，为ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来切实获益，但其生存期以及脑转移仍是临床极度关注的问题。【肿瘤资讯】有幸邀请南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）宋勇教授介绍第三代ALK抑制剂——洛拉替尼为ALK阳性晚期NSCLC的治疗格局带来哪些改变。

宋勇教授

博士研究生导师

南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科主任
南京大学呼吸病学研究所所长
南京大学、南方医科大学、南京医科大学、东南大学博士研究生导师
江苏省医学会呼吸病分会候任主任委员
中华医学会呼吸分会全国委员（中华医学会呼吸分会肺癌学组委员）
南京医学会呼吸分会主任委员
《Translational Lung Cancer Research》杂志（SCI收录)主编

洛拉替尼为ALK阳性NSCLC患者带来长生存

宋勇教授：ALK阳性的NSCLC一代TKI——克唑替尼上市以后，该类患者生存状况及生活质量发生了巨大的变化，ALK TKI的研发非常迅猛，继一代药物克唑替尼后，二代药物已陆续在中国上市，当然，尚有新的药物仍在研发过程中。

2022年4月29日，基于CROWN研究的优秀数据，第三代ALK TKI——洛拉替尼在中国获批上市。CROWN研究是全球、随机、对照、Ⅲ期临床研究，对比了洛拉替尼和克唑替尼在既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC的疗效和安全性（图1）。

图1 CROWN研究研究设计

2022年4月9日，美国癌症研究学会（AACR）会议上，该研究公布了最新结果^[1]。截至2021年9月20日，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，独立盲态中心评估（BICR）两组的中位无疾病进展生存（PFS）分别为未达到（NR）（95% CI，未达到-未达到）和9.3个月（95% CI, 7.6-11.1）（HR=0.27；95% CI，0.184-0.388），2年PFS率洛拉替尼组和克唑替尼组分别为68.2%和21.5%，而洛拉替尼组3年PFS率为63.5%，此结果提示，洛拉替尼组中位PFS将超出3年，此结果令人惊艳（图2）。

图2 CROWN研究BIRC评估的PFS

此外，无论伴（图3）或者不伴（图4）脑转移，洛拉替尼组均观察到相比克唑替尼组更优的PFS获益，洛拉替尼组3年PFS率为50.3%，此结果表示，洛拉替尼组脑转移患者中位PFS亦将超出3年。

图3 CROWN研究伴脑转移PFS获益情况

图4 CROWN研究不伴脑转移PFS获益情况

从CROWN研究结果可知，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS时间已经超过三年，相比于二代ALK-TKI的PFS，在研究结果的数值上具有明显的优势（非头对头研究，请谨慎对比）。

除此之外，在整体安全性方面，洛拉替尼表现良好，易于管理。从CROWN研究AACR的更新数据可知，洛拉替尼一线治疗中因不良事件而永久停药的比例小于10%，其安全性优于其他TKI。

综上所述，洛拉替尼是ALK 阳性晚期NSCLC治疗领域的强效新药，可为该类患者带来了更长的无进展生存时间。

洛拉替尼突破ALK阳性NSCLC患者脑转移治疗瓶颈

宋勇教授：既往，ALK阳性NSCLC是非常凶险的疾病，有了ALK TKI后，该类疾病得到有效控制，但无论一代还是二代TKI，大多数会出现耐药问题，疾病进展后，脑转移是ALK阳性NSCLC患者面临的难题。那么，在治疗过程中，能够减少脑转移的发生或具有较好的颅内保护效能，是评价一类ALK TKI的重要指标。

第三代ALK TKI洛拉替尼，突破了现有一、二代ALK TKI在脑转移NSCLC治疗瓶颈。根据本次CROWN研究更新可知，基线未发生脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者使用洛拉替尼治疗之后，在112例患者中，仅有1例患者出现脑转移，3年的无颅内进展率高达99.1%，这标志着洛拉替尼具有较好的颅内保护效力，希望该药物上市后在临床实践中发挥重要作用。

探索继续，ALK阳性晚期NSCLC患者的临床治疗

宋勇教授：基于前期研究结果可知，洛拉替尼从二线走向一线成为临床必然趋势。EGFR TKI在围手术期的应用取得了显著成功，改变了临床实践。因此，ALK TKI在围手术期的应用，将是一个重要的探索方向。无论是一代ALK TKI，还是二代ALK TKI，早期有一些小样本数据，期待更多的临床研究结果公布，更期待洛拉替尼能够进入该领域，应用于ALK阳性NSCLC患者的围手术期治疗，使得更多的患者获益。

参考文献

[1] Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.

PP-LOR-CHN-0141

到期日：2024-7-6

责任编辑：Nydia
排版编辑：YJK